Hypermutation somáticas (o SHM) es un mecanismo dentro de las células que es parte de la forma en que el sistema inmune se adapta a los nuevos elementos extranjeros que se enfrentan (por ejemplo, microbios). SHM diversifica utilizados por los receptores del sistema inmunitario para reconocer elementos extranjeros (antígenos) y permite que el sistema inmune para adaptar su respuesta a las nuevas amenazas durante el período de vigencia de un organismo [1]. Somáticos hypermutation implica una programadas proceso de mutación que afecta a la variable regiones los genes de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutación, SHM afecta sólo a las células inmunitarias, y las mutaciones no se transmiten a la descendencia.[1]

Mistargeted somáticas hypermutation es un mecanismo probable en el desarrollo de linfomas de células B.[2]

Objetivos

Cuando una célula B reconoce un antígeno, es estimulado a dividir (o proliferar). Durante la proliferación, el locus del receptor de células B sufre una alta tasa de mutación somática que es de al menos 105-106 veces superior a la tarifa normal de mutación en el genoma.[3] Las mutaciones que se producen son principalmente única base de las sustituciones, con inserciones y supresiones que es menos común, y se producen principalmente en "puntos calientes" localizados en el ADN que codifica la región variable de inmunoglobulina. [4] Esta dirigido hypermutation permite la selección de células B que expresan receptores de inmunoglobulina que poseen una mayor capacidad para reconocer y obligar a una antígeno específico extranjero.

Mecanismo

La evidencia experimental apoya la opinión de que el mecanismo de SHM implica deamination de citosina a uracilo en el ADN por una enzima llamada activación inducida (citidina) deaminasa, o AID. [5] Una citosina: guanina par es, pues, directamente mutado a una un uracil: guanina desajuste. Uracil residuos normalmente no se encuentran en el ADN, por lo tanto, para mantener la integridad del genoma de la mayoría de estas mutaciones debe ser reparado por alta fidelidad de las enzimas de reparación del ADN no coincide. El uracil bases se retiran por la reparación de la enzima, uracilo ADN glycosylase.[6]Error propensos ADN polimerasas son contratados para llenar el vacío y crear mutaciones.[7]

La síntesis de este nuevo ADN implica a errores de ADN polimerasas, que suelen introducir las mutaciones, ya sea en la posición de la citosina deaminated propio vecino o de pares de bases. B durante la división celular la región variable de inmunoglobulina ADN es transcrito y traducido. La introducción de mutaciones en la rápida proliferación de la población de células B en última instancia, culmina en la producción de miles de células B, que poseen diferentes receptores y ligeramente diferentes para el antígeno específico, de la que la de células B con mayor afinidad para el antígeno puede ser seleccionado. La células B con la mayor afinidad serán seleccionados para diferenciar larga vida en las células plasmáticas productoras de anticuerpos y células B de memoria que contribuye a mejorar la respuesta inmune a la reinfección.[8]

El proceso también hypermutation utiliza las células que seleccione automáticamente en contra de la «firma» de un organismo de las células propias. Es la hipótesis de que los fracasos de este proceso de auto-selección también puede conducir a la elaboración de una respuesta auto-inmune

Referencias

• Articulo creado con la tradución del artículo en ingles de la Wikipedia inglesa Somatic hypermutation, bajo licencia GFDL.