Cobratoxina

La α-Cobratoxina es una sustancia que froma parte del veneno de ciertas especies de del género Naja. Es un antagonista selectivo para el receptor nicotínico de acetilcolina múscular (nAChR), que produce parálisis al impedir la unión de la acetilcolina al nAChR.

Fuente

Es una neurotoxina presente en el veneno de cobras tales como Naja atra y Naja siamensisu (cobra de anteojos) (Yang, 1965)

Química

α-Cobratoxina consiste de 71 residuos de aminoácidos y 5 puentes disulfuro (Zeng et al., 2002). También es conocida como neurotoxina 1, neurotoxina 3, o CbTx. Pertenece a la subfamilia neurotoxina-alfa II, en cual incluye también a la Alfa-Bungarotoxina.

Blanco

Esta neurotoxina se une con alta afinidad al ligando de compuerta del receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR) , que juega un papel importante en la trasmisión sináptica en sistema nervioso central y en la unión neuromuscular (NMJ) (Konstantakaki et al., 2007). Tiene una afinidad para el α7 nAChR neuronal de pollo de 6 nM y para el nAchR del Torpedo NMJ de 39 pM (Servent, 2000)).

Modo de acción

La cobratoxina se une al domonio de unión al ligando entre las subunidades α/γ o α/δ nAChR (Chen et al., 2006). Causa un bloqueo postsináptico en la NMJ nAChRs al impedir la unión de acetilcolina a su receptor. Las grandes neurotoxinsas como la cobratoxina también bloquean la α7 nAChRs neuronal (Hue et al., 2007), pero no está claro aún como las grandes neurotoxinas pueden efectivamente pueden llegar al sistema nervioso central (CNS).

Toxicidad

La dosis letal DL50 de cobratoxina en ratones es 4 µg/kg (Lipps, 2001).

Tratamientos

Los investigadores están tratando de desarrollar una vacuna contra la toxina usando un adenovirus deficiente en replicante que contiene cobratoxina mutante (Pergolizzi et al., 2005).

Referencias

Yang, C.C. (1965), «Crystallization and Properties of Cobrotoxin from Formosan Cobra Venom», J. Biol Chem 240: 1616–8, PMID 14285499 .

Zeng, D.; Hawrot, E. (2002), «NMR-based binding screen and structural analysis of the complex formed between alpha-cobratoxin and an 18-mer cognate peptide derived from the alpha 1 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor from Torpedo californica», J. Biol Chem 277 (40): 37439–45, doi:10.1074/jbc.M205483200, PMID 12133834 .

Konstantakaki, M.; Changeux, J.P; Taly, A (2007), «Docking of alpha-cobratoxin suggests a basal conformation of the nicotinic receptor», Biochem Biophys Res Commun 359 (3): 413–8, doi:10.1016/j.bbrc.2007.05.126, PMID 17555709 .

Servent, D. (2000), «Molecular characterization of the specificity of interactions of various neurotoxins on two distinct nicotinic acetylcholine receptors», Eur J Pharmacol 393 (1-3): 197–204, doi:10.1016/S0014-2999(00)00095-9, PMID 10771013 .

Chen, Z.X (2006), «A long-form alpha-neurotoxin from cobra venom produces potent opioid-independent analgesia», Acta Pharmacol Sin 27 (4): 402–8, doi:10.1111/j.1745-7254.2006.00293.x, PMID 16539838 .

Hue, B.; et al., SD; Buckingham, D; Sattelle, DB (2007), «Actions of snake neurotoxins on an insect nicotinic cholinergic synapse», Invert Neurosci 7 (3): 173–8, doi:10.1007/s10158-007-0053-3, PMID 17710455 .

Lipps, B.V. (2001), «Production of polyclonal antibodies in mice against cobratoxin, botulinum toxin and ricin without altering their toxicity or use of adjuvant», J Nat Toxins 10 (1): 27–32, PMID 11288726 .

{Pergolizzi, R.G; et al., R; Ropper, AE; Menez, A; Crystal, RG (2005), «Protective immunity against alpha-cobratoxin following a single administration of a genetic vaccine encoding a non-toxic cobratoxin variant», Gene Ther 16 (3): 292–8, doi:10.1089/hum.2005.16.292, PMID 15812224 .