SRY

Image of the protein SRY bound to DNA.

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SRY

El gen SRY (Del inglés Sex-determining Region Y)descubierto en 1990, es un gen de determinación sexual en los mamíferos, marsupiales y placentarios; está presente en el brazo corto del cromosoma Y, es uno de los responsables para determinar que las aproximadamente 4000 células germinales de los órganos genitales del embrión empiecen a formar los testículos. Su ausencia, una mutación que afecte el marco de lectura del gen o una translocación al cromosoma X, generan individuos XY femeninos e individuos XX masculinos. Pese a ser un factor determinante el gen SRY se transcribe solo en el desarrollo embrionario y exclusivamente en células que van a formar los testículos, su expresión desencadena la expresión de muchos otros genes que también intervienen en el proceso y luego se desactiva permanentemente.

Evolución del gen SRY

Mirando una filogenia de los grupos más grandes entre los vertebrados y comparando su sistema de cromosomas sexuales, se encuentra un sistema ZW ancestral para todos los amniotas y retenido en aves, por otra parte se observa un cambio independiente en terios y monotremas a un sistema XY. No obstante la aparición del gen SRY se da después de la división entre terios y monotremas quienes a pesar de tener un cromosoma Y no poseen el el gen SRY y cuyo mecanismo de determinación sexual parece estar mediado por DMRT1.^{[1] [2]} El origen del gen SRY al parecer fue un evento de duplicación de genes del cromosoma x ligados al gen SOX3 alrededor de 159 millones de años.^[3]

Determinación de los testículos

The Wolffian System Pathway.

La determinación sexual primaria parece no tener ningún carácter ambiental o autosomico, y depende casi exclusivamente del contenido cromosómico, es decir, si la persona es XX o XY y en consecuencia de la presencia de genes como SRY que inhiben la formación de ovarios y promueve la formación de testículos. El precursor de los ovario y testículos se forma por la presencia de los genes LHX9, SF1, WT1 en la cresta genital que se convierte en una gonada bipotencial que se desarrollara en una estructura femenina o masculina dependiendo de la interacción génica y hormonal alrededor de la cuarta semana de formado el embrión. Alrededor de la séptima semana se forman los genitales masculinos y femeninos a partir de los conductos de muller y los conductos de wolff, que respectivamente contribuyen en la formación de los oviductos y las bases del aparato genital masculino. Durante este proceso intervienen la testosterona, la hormona antimulleriana y el gen SRY entre otros que provocan la diferenciación del conducto de Wolff en genitales masculinos y provocan la regresión del ducto de muller, además la testosterona se convierte en dihidrotestosterona, hormona responsable de la morfogénesis del pene y la glándula prostática. En hembras la producción de estrógenos junto a la interacción de los genes WNT4 y DAX1 lleva a la diferenciación del conducto muller en el tracto reproductor femenino.^[4]

Efectos fenotípicos

Individuos XX pueden tener un fenotipo masculino si ha habido una translocación del gen SRY a uno de los cromosomas X, pero son individuos estériles, en parte porque no poseen los loci del cromosoma Y de los factores azoospermicos para que se desarrollen normalmente los espermatozoides. Las translocaciones o deleciones del gen tienen penetrancia completa una expresividad en su mayoría uniforme.^[5] Individuos XY en donde el gen SRY se encuentra mutado, no es funcional o se cambio el marco de lectura genera fenotipos femeninos, es importante mencionar que mutaciones puntuales del Sry tienen penetrancia incompleta y una expresividad variable pero en su mayoría exhiben disgenesia gonadal.

De igual manera una doble copia de SRY eventualmente podría causar una ambigüedad genital por efecto de dosis génica, al igual que aumenta el riesgo de presentar gonadoblastoma.

Inducción de SRY en ratones transgénicos

Numeroso experimentos llevados a cabo en ratones en los que se extraía una región de aproximadamente 14KB en donde se encuentra el gen SRY y posibles reguladores fue insertado en cigotos XX recién fecundados. Los resultados mostraron que aquellos ratones XX a los que se les inserto el gen Sry desarrollaron testículos, pene y demás órganos masculinos, sin embargo, el individuo era estéril pues no producía espermatozoides funcionales. No obstante, los investigadores no esperaban que se desarrollaran espermatozoides funcionales pues en cariotipos de individuos tanto de ratones como de humanos XXY la doble presencia del cromosoma X impide la formación de los mismos. Otros experimentos también en ratones realizados mostraron que genes SRY de diferentes cepas de ratones no siempre generaban la formación de testículos por lo que se concluyo que debe haber otros factores importantes en la determinación sexual, de manera que, el gen SRY si es necesario pero no suficiente para el desarrollo completo testicular.

Véase también

• Sistema de determinación del sexo
• Cromosoma Y
• Sox9

Referencias

Bibliografia adicional

• Harley VR (2002). «The molecular action of testis-determining factors SRY and SOX9». Novartis Found. Symp.. Novartis Foundation Symposia 244:  pp. 57–66; discussion 66–7, 79–85, 253–7. doi:10.1002/0470868732.ch6. ISBN 9780470868737. PMID 11990798. 

• Jordan BK, Vilain E (2003). «Sry and the genetics of sex determination». Adv. Exp. Med. Biol. 511:  pp. 1–13; discussion 13–4. PMID 12575752. 

• Oh HJ, Lau YF (2006). «KRAB: a partner for SRY action on chromatin». Mol. Cell. Endocrinol. 247 (1–2):  pp. 47–52. doi:10.1016/j.mce.2005.12.011. PMID 16414182. 

• Polanco JC, Koopman P (2007). «Sry and the hesitant beginnings of male development». Dev. Biol. 302 (1):  pp. 13–24. doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.049. PMID 16996051. 

• Hawkins JR (1992). «Mutational analysis of SRY: nonsense and missense mutations in XY sex reversal». Hum. Genet. 88 (4):  pp. 471–4. doi:10.1007/BF00215684. PMID 1339396. 

• Hawkins JR (1992). «Evidence for increased prevalence of SRY mutations in XY females with complete rather than partial gonadal dysgenesis». Am. J. Hum. Genet. 51 (5):  pp. 979–84. PMID 1415266. 

• Vilain E (1992). «Familial case with sequence variant in the testis-determining region associated with two sex phenotypes». Am. J. Hum. Genet. 50 (5):  pp. 1008–11. PMID 1570829. 

• Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (1992). «Analysis of the sex-determining region of the Y chromosome (SRY) in sex reversed patients: point-mutation in SRY causing sex-reversion in a 46,XY female». J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (1):  pp. 331–3. doi:10.1210/jc.75.1.331. PMID 1619028. 

• McElreavey KD (1992). «XY sex reversal associated with a nonsense mutation in SRY». Genomics 13 (3):  pp. 838–40. doi:10.1016/0888-7543(92)90164-N. PMID 1639410. 

• Berkovitz GD (1991). «Clinical and pathologic spectrum of 46,XY gonadal dysgenesis: its relevance to the understanding of sex differentiation». Medicine (Baltimore) 70 (6):  pp. 375–83. PMID 1956279. 

• Berta P (1991). «Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor». Nature 348 (6300):  pp. 448–50. doi:10.1038/348448A0. PMID 2247149. 

• Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (1991). «A human XY female with a frame shift mutation in the candidate testis-determining gene SRY». Nature 348 (6300):  pp. 452–4. doi:10.1038/348452a0. PMID 2247151. 

• Haqq CM (1995). «Molecular basis of mammalian sexual determination: activation of Müllerian inhibiting substance gene expression by SRY». Science 266 (5190):  pp. 1494–500. doi:10.1126/science.7985018. PMID 7985018. 

• Goodfellow PN, Lovell-Badge R (1994). «SRY and sex determination in mammals». Annu. Rev. Genet. 27:  pp. 71–92. doi:10.1146/annurev.ge.27.120193.000443. PMID 8122913. 

• Hawkins JR (1994). «Mutational analysis of SRY in XY females». Hum. Mutat. 2 (5):  pp. 347–50. doi:10.1002/humu.1380020504. PMID 8257986.