- Tiorredoxina reductasa
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Tiorredoxina reductasa 1 HUGO 12437 Símbolo TXNRD1 Bases de datos Número EC 1.8.1.9 Entrez 7296 OMIM 601112 RefSeq NM_003330 UniProt Q16881 Tiorredoxina reductasa 2 HUGO 18155 Símbolo TXNRD2 Bases de datos Número EC 1.8.1.9 Entrez 10587 OMIM 606448 RefSeq NM_006440 UniProt Q9NNW7 Tiorredoxina reductasa 3 HUGO 20667 Símbolo TXNRD3 Bases de datos Número EC 1.8.1.9 Entrez 114112 OMIM 606235 RefSeq XM_051264 UniProt Q86VQ6 La tiorredoxina reductasa (TR, TrxR) es la única enzima conocida capaz de reducir la tiorredoxina (Trx).[1] Es un homodímero de 316 residuos que cataliza la reducción de tiorredoxina utilizando NADPH como agente reductor y media el paso final en la vía de transferencia de electrones para la reducción de nucleósido difosfato.
Diversidad
Todos los reinos conocidos de organismos contienen tiorredoxina reductasa. Han evolucionado dos tipos de tiorredoxina reductasa de forma independiente. Procariotas, arqueas y la mayoría de las plantas tienen un tipo y eucariotas superiores y algunas plantas poseen una diferente que contiene selenocisteína.
Existen tres TRS en animales: TR1, TR3, y TGR. Tanto TR1[2] como TR3[3] son proteínas esenciales para la embriogénesis del ratón.
Importancia clínica
Debido a que la actividad de esta enzima es esencial para el crecimiento celular y la supervivencia, es un blanco para la investigación de terapias antitumorales. Por otra parte, la enzima es regulada positivamente en varios tipos de cáncer, incluyendo el mesotelioma maligno.[4] [5]
Por ejemplo, el motexafin gadolinio (MGD) es un nuevo agente quimioterapéutico que selectivamente tiene por blanco células tumorales, que lleva a la muerte celular y la apoptosis a través de la inhibición de la tiorredoxina reductasa y la ribonucleotido reductasa.
Referencias
- ↑ Mustacich D, Powis G (1970). «Thioredoxin reductase». Biochem J 346 Pt 1 (Pt 1): pp. 1–8. PMID 10657232. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=10657232.
- ↑ Jakupoglu C, Przemeck G, Schneider M et al. (2005). «Cytoplasmic thioredoxin reductase is essential for embryogenesis but dispensable for cardiac development». Mol. Cell. Biol. 25 (5): pp. 1980–8. doi:. PMID 15713651.
- ↑ Conrad M, Jakupoglu C, Moreno S et al. (2004). «Essential role for mitochondrial thioredoxin reductase in hematopoiesis, heart development, and heart function». Mol. Cell. Biol. 24 (21): pp. 9414–23. doi:. PMID 15485910.
- ↑ Nilsonne G, Sun X, Nyström C, Rundlöf A-K, Fernandes A, Björnstedt M and Dobra K. (2006). «Selenite induces apoptosis in sarcomatoid malignant mesothelioma cells through oxidative stress». Free Rad. Biol. Med. 41 (6): pp. 874–85. doi:. PMID 16934670.
- ↑ Kahlos K, Soini Y, Säily M, Koistinen P, Kakko S, Pääkkö P, Holmgren A, Kinnula VL. (2001). «Up-regulation of thioredoxin and thioredoxin reductase in human malignant pleural mesothelioma». Int. J. Cancer. 95 (3): pp. 198–204. doi:. PMID 11307155.
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