CDKN1B

CDKN1B
Inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina
Protein CDKN1B PDB 1jsu.png
Estructura tridimensional de la proteína CDKN1B.
HUGO 1785
Símbolo CDKN1B
Símbolos alt. CDKN4, KIP1, P27KIP1
Datos genéticos
Locus Cr. 12 p13.1
Bases de datos
Entrez 1027
OMIM 600778
PDB 1jsu
RefSeq NP_004055
UniProt P46527

El inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina (CDKN1B) es una enzima codificada en humanos por el gen p27Kip1.[1] Esta proteína pertenece a la familia de proteínas inhibidoras de quinasas dependientes de ciclinas Cip/Kip. CDKN1B se une e impide la activación de los complejos ciclina E/Cdk2 o ciclina D/Cdk4, controlando así la progresión del ciclo celular en la fase G1. Suele ser referido como proteína inhibidora del ciclo celular debido a que su principal función es frenar o ralentizar el ciclo de división celular.

Contenido

Función bioquímica

El gen p27Kip1 tiene una secuencia de ADN similar a otros miembros de la familia "Cip/Kip", que incluyen los genes p21Cip1/Waf1 y p57Kip2. Además de su semejanza estructural, las proteínas "Cip/Kip" comparten la característica funcional de ser capaces de unirse a diversas clases de ciclinas y de quinasas dependientes de ciclinas. Por ejemplo, p27Kip1 se une a la ciclina D tanto sola como formando un complejo con su subunidad catalítica Cdk4. De este modo, p27Kip1 inhibe la actividad catalítica de Cdk4, por lo que impide que Cdk4 ceda fosfatos a su principal sustrato, la proteína del retinoblastoma. Niveles elevados de la proteína p27Kip1 suelen causar la parada del ciclo celular en la fase G1. Asimismo, p27Kip1 es capaz de unirse a otras Cdks cuando forman complejos con determinadas subunidades de ciclina, como en el caso de los complejos ciclina E/Cdk2 y ciclina A/Cdk2.

Regulación

En general, los factores de crecimiento extracelulares que impiden el crecimiento celular causan un incremento de los niveles de p27Kip1 dentro de la célula. Por ejemplo, los niveles de p27Kip1 aumentan cuando el TGF-beta está presente en el exterior de las células epiteliales, frenando así el crecimiento celular.[2] Por el contrario, la IL-2 provoca una reducción de los niveles de p27Kip1 en los linfocitos T. Una mutación en este gen podría conducir a la pérdida del control sobre el ciclo celular, provocando una proliferación celular descontrolada.[3] [4] [5]

Interacciones

Esquema de las rutas de transducción de señales implicadas en el proceso de apoptosis.

La proteína CDKN1B ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

Referencias

  1. Polyak K, Lee MH, Erdjument-Bromage H, Koff A, Roberts JM, Tempst P, Massague J (Aug 1994). «Cloning of p27Kip1, a cyclin-dependent kinase inhibitor and a potential mediator of extracellular antimitogenic signals». Cell 78 (1):  pp. 59–66. doi:10.1016/0092-8674(94)90572-X. PMID 8033212. 
  2. Toyoshima H, Hunter T (July 1994). «p27, a novel inhibitor of G1 cyclin-Cdk protein kinase activity, is related to p21». Cell 78 (1):  pp. 67–74. doi:10.1016/0092-8674(94)90573-8. PMID 8033213. 
  3. Fero ML, Rivkin M, Tasch M, Porter P, Carow CE, Firpo E, Polyak K, Tsai LH, Broudy V, Perlmutter RM, Kaushansky K, Roberts JM (May 1996). «A syndrome of multiorgan hyperplasia with features of gigantism, tumorigenesis, and female sterility in p27(Kip1)-deficient mice». Cell 85 (5):  pp. 733–44. doi:10.1016/S0092-8674(00)81239-8. PMID 8646781. 
  4. Kiyokawa H, Kineman RD, Manova-Todorova KO, Soares VC, Hoffman ES, Ono M, Khanam D, Hayday AC, Frohman LA, Koff A (May 1996). «Enhanced growth of mice lacking the cyclin-dependent kinase inhibitor function of p27(Kip1)». Cell 85 (5):  pp. 721–32. doi:10.1016/S0092-8674(00)81238-6. PMID 8646780. 
  5. Nakayama K, Ishida N, Shirane M, Inomata A, Inoue T, Shishido N, Horii I, Loh DY, Nakayama K (May 1996). «Mice lacking p27(Kip1) display increased body size, multiple organ hyperplasia, retinal dysplasia, and pituitary tumors». Cell 85 (5):  pp. 707–20. doi:10.1016/S0092-8674(00)81237-4. PMID 8646779. 
  6. a b Porter, Lisa A; Kong-Beltran Monica, Donoghue Daniel J (Sep. 2003). «Spy1 interacts with p27Kip1 to allow G1/S progression». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (9):  pp. 3664–74. doi:10.1091/mbc.E02-12-0820. ISSN 1059-1524. PMID 12972555. 
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  8. a b c Connor, Michael K; Kotchetkov Rouslan, Cariou Sandrine, Resch Ansgar, Lupetti Rafaella, Beniston Richard G, Melchior Frauke, Hengst Ludger, Slingerland Joyce M (Jan. 2003). «CRM1/Ran-mediated nuclear export of p27(Kip1) involves a nuclear export signal and links p27 export and proteolysis». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (1):  pp. 201–13. doi:10.1091/mbc.E02-06-0319. ISSN 1059-1524. PMID 12529437. 
  9. Youn, Cha-Kyung; Cho Hyun-Ju, Kim Soo-Hyun, Kim Hong-Beum, Kim Mi-Hwa, Chang In-Youb, Lee Jung-Sup, Chung Myung-Hee, Hahm Kyung-Soo, You Ho Jin (Feb. 2005). «Bcl-2 expression suppresses mismatch repair activity through inhibition of E2F transcriptional activity». Nat. Cell Biol. (England) 7 (2):  pp. 137–47. doi:10.1038/ncb1215. ISSN 1465-7392. PMID 15619620. 
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  14. a b Fujita, Naoya; Sato Saori, Katayama Kazuhiro, Tsuruo Takashi (Aug. 2002). «Akt-dependent phosphorylation of p27Kip1 promotes binding to 14-3-3 and cytoplasmic localization». J. Biol. Chem. (United States) 277 (32):  pp. 28706–13. doi:10.1074/jbc.M203668200. ISSN 0021-9258. PMID 12042314. 
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