- Trombospondina
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Dominio trombospondina tipo 1 Identificadores Símbolo TSP_1 Pfam PF00090 InterPro IPR000884 SCOP 1lsl Estructuras en PDB: PDB 1lslA:439-489 PDB 1vexA:618-665 PDB 1szlA:446-494 Las trombospondinas (TSP) son proteínas de secreción con capacidades antiangiogénicas.
Contenido
Tipos
Las trombospondinas (TSP) conforman una familia de proteínas multifuncionales que se componen de las trombospondinas 1-5, las cuales a su vez se dividen en dos subgrupos: A, que contiene a TSP1 y TSP2; y B, que contiene a TSP3, TSP4 y TSP5 (también designada como proteína oligomérica de cartílago o COMP). TSP1 y 2 son homotrímeros, componiéndose de tres subunidades idénticas, mientras que TSP3, 4 y 5 son homopentámeros.
TSP1 y TSP2 son producidas por astrocitos inmaduros durante el desarrollo del cerebro, que promueve el desarrollo de nuevas sinapsis.[1]
Trombospondina 1
La trombospondina 1 (TSP1) es codificada por el gen THBS1. Fue aislado por primera vez de plaquetas estimuladas previamente con trombina, razón por la cual fueron designadas como 'proteínas sensibles a trombina' (trombospondina). Desde este primer descubrimiento, la función de TSP1 ha sido encontrada en multitud de procesos biológicos incluyendo angiogénesis, apoptosis, activación de TGF-beta y regulación del sistema inmune. Por ello, TSP1 es considerada una proteína multifuncional.
TSP1 tiene muchos receptores entre los que cabe destacar CD36, CD47 y ciertas integrinas.
TSP1 presenta actividad antiangiogénica, inhibiendo la proliferación y migración de células endoteliales por interacción con el receptor CD36 expresado en la superficie de estas células. Péptidos inhibidores y fragmentos de TSP1 se unen a CD36, conduciendo a la expresión del ligando de Fas (FasL), que activa la expresión de Fas. Esto produce la activación de caspasas y apoptosis celular. Cuando los tumores ven incrementada su expresión de TSP1 crecen más lentamente, exhiben una menor angiogénesis y producen menos metástasis, lo que convierte a TSP1 en una atractiva diana para el tratamiento del cáncer. Debido a que TSP1 es extremadamente grande (~120 kDa cada monómero), no muy abundante y ejerce múltiples acciones, su utilidad clínica es cuestionable. No obstante, se están probando moléculas pequeñas basadas en la secuencia del péptido de unión a CD36 de TSP1. Un análogo, ABT-510, posee una potente actividad pro-apoptótica en células en cultivo, mientras que clínicamente parece ser excelentemente tolerado con beneficios terapéuticos contra diversas dolencias.[2] ABT-510 is being evaluated in phase II clinical trials for the treatment of several types of cancer.[3]
Proteínas humanas que contienen este dominio
ADAMTS1; ADAMTS10; ADAMTS12; ADAMTS13; ADAMTS14; ADAMTS15; ADAMTS16; ADAMTS17; ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2; ADAMTS20; ADAMTS3; ADAMTS4; ADAMTS5; ADAMTS6; ADAMTS7; ADAMTS8; ADAMTS9; ADAMTSL1; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4; ADAMTSL5; BAI1; BAI2; BAI3; C6; C7; C8A; C8B; C9; C9orf8; C9orf94; CFP; CILP; CILP2; CTGF; CYR61; HMCN1; LIBC; NOV; PAPLN; RSPO1; RSPO3; SEMA5A; SEMA5B; SPON1; SPON2; SSPO; THBS1; THBS2; THSD1; THSD3; THSD7A; THSD7B; UNC5A; UNC5B; UNC5C; UNC5D; WISP1; WISP2; WISP3;
Referencias
- ↑ Christopherson KS, Ullian EM, Stokes CC,Mullowney CE, Hell JW, Agah A, Lawler J, Mosher DF, Bornstein P, Barres BA. (2005). «Thrombospondins are astrocyte-secreted proteins that promote CNS synaptogenesis.». Cell 120 (3): pp. 421–33. doi:. PMID 15707899.
- ↑ Haviv F, Bradley MF, Kalvin DM, et al. (April 2005). «Thrombospondin-1 mimetic peptide inhibitors of angiogenesis and tumor growth: design, synthesis, and optimization of pharmacokinetics and biological activities». Journal of Medicinal Chemistry 48 (8): pp. 2838–46. doi:. PMID 15828822.
- ↑ Sorbera LA, Bayes M (2005). «ABT-510: oncolytic angiogenesis inhibitor». Drugs of the future (Prous Science) 30 (11): pp. 1081–6. doi:.
Enlaces externos
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