Meredith Grey se inscribe en un riguroso programa de residencia quirúrgica en el hospital Seattle grace, donde pasará los próximos 7 años. En este primer episodio, Meredith descubre que durmió con uno de sus jefes, el Dr Shepherd. Mientras tanto, George O'Malley es eligido para llevar a cabo la primera operación. Izzie Stevens es discriminada por haber sido modelo. 

Meredith busca gente para compartir la casa de su madre. Izzie ayuda a una mujer asiática cuya hija sin papeles de residencia tiene un problema. Meredith visita el pabellón de maternidad y descubre un problema en uno de los bebés. 

La competención entre los internos se produce tras una carrera no autorizada de ciclistas que provoca muchas lesiones. Izzie tiene problemas para encontrar la familia de un hombre a punto de morir, Cristina Yang se comporta muy fría con la familia del paciente mientrs los convence de donar sus órganos si muere y esto provoca que Miranda Bailey le de lecciones a Cristina en la forma el la que debe de tratar a los pacientes. Un paciente, amigo del Dr. Webber, "coquetea" con George. 

Cuando una enfermera retirada del hospital Seattle Grace es ingresada, Cristina se interesa por su caso y ésta conseguirá darle una lección. Un paciente que reconoce a Izzie en una foto como modelo no quiere ser tratado por ella. Meredith y el doctor Sheperd tratan a un trabajador de la construcción que sobrevivió sorprendentemente a unas lesiones pero tienen malas noticias para su esposa sobre el futuro del obrero. 

Izzie planea una fiesta para demostrarle a su novio, un jugador de hockey, que los medicos saben divertirse. Mientras tanto, Meredith cree que puede tener problemas cuando durante una operación aprieta fuerte un corazón debido a que se queda dormida en medio de la cirugia. En la fiesta, Bailey ve a Derek y Meredith juntos. 

Cuando Derek Shepherd elige a Meredith para asistir en una cirugía de un paciente con enfermedad de Parkinson, Bailey piensa que está mostrando favoritismo y Sheperd comienza a ser más duro con Meredith. Alex Karev se hace amigo de una paciente que tiene un gran tumor, pero cuando él habla mal de ella a sus espaldas, ella pide que él deje de ser su médico. 

Derek pasa la noche con Meredith,con quien tratan de mantenerse en secreto. George sospecha de un anestesiólogo que bebe alcohol antes de operaciones importantes, pero no le creen. Alex trata a un hombre que disfruta provocádose dolor. Cristina se contagia de gripe. 

Alex trata a una adolescente ortodoxa judía que se niega a la cirugía cuando se entera que el tratamiento va en contra de sus creencias. Cristina tiene problemas en relación con una mujer embarazada que tiene cáncer terminal y se niega a abortar. Izzie debe atender a un paciente que tiene habilidades psíquicas que se diagnostica con AVM. 

Un número de internos, entre ellos George, son diagnosticados con enfermedades de transmisión sexual, el doctor Webber organiza una reunión de emergencia. George, a la vez, rompe con Olivia, y descubre al causante de su problema, Alex. Izzie y Cristina llevan a cabo una autopsia no autorizada, pero Bailey las descubre. Al final del capítulo, llega Addison Montgomery-Sheperd, la esposa de Derek. 

Mientras que Meredith y Cristina discuten sus deficiencias en el bar Emerald city, Joe el camarero se derrumba. El Dr. Webber se recupera de su cirugía y pide a George que sea sus "ojos y oídos". Addison mientras tanto comienza a adaptarse al hospital ya que ha venido a cubrir un caso. 

La Sra. Adele Webber regresa de vacaciones para ayudar a recuperarse a su marido, el Dr. Webber, de su cirugía. George sigue estando con la enfermera Olivia, pero todavía siente algo por Meredith. Un accidente de coche trae una familia a el hospital, lo que provoca que el padre de la familia (con pasado violento) necesite un transplante por parte de su hijo que no está dispuesto a dárselo. La Dra. Bailey tiene que realizar una operación complicada. 

Los secretos de Meredith se hacen públicos cuando su madre es llevada al Seattle grace para un procedimiento quirúrgico. Mientras tanto, todos esperan impacientes noticias sobre la salud de Cristina que finalmente sufre un aborto. 

Cristina intenta recuperarse y demuestra ser una paciente muy difícil, y una visita de su madre no mejora su conducta en absoluto. La madre de Meredith, Ellis Grey, tiene al personal del hospital revolucionado. 

Se produce un corte de luz en todo el hospital. Meredith y Derek reciben a una paciente tradicional y religiosa, que es obligada a cancelar por su padre una operación a cambio de un ritual. Mientras tanto, George y Alex se ven obligados a realizar una operación en un ascensor en un intento por salvar la vida de un paciente. Christina tiene un paciente que trata su dolor con peliculs porno que utiliza como su propia "morfina". Al final del capítulo Meredith le plantea a Derek que debe elegir entre ella o Addison y le dice que lo ama por primera vez. 

Meredith nerviosa espera la decisión de Derek, su angustia se ve interrumpida por un choque de trenes que lleva a varios pacientes, gravemente heridos, al hospital, entre ellos Tom y Bonnie, un par de pasajeros que han sido atravesados por un poste de metal. Addison ve un gran potencial en Izzie, que debe decidir entre aprender y su fidelidad hacia Meredith. Las vidas de Tom y Bonnie están en manos de los médicos, pero para salvar a uno deberán dejar morir al otro, la decisión afecta a Meredith, quien al final del capítulo es noticiada de la eleccion de Derek, quien decide quedarse con su esposa. 

Cristina, Izzie y Meredith persiguen agresivamente el caso de Shane, un paciente de sexo masculino que parece tener un embarazo histérico, caso que fascina a todo el personal médico y una joven paciente sobreprotegida inspira a Alex a expresar sus sentimientos hacia Izzie. 

La relación profesional entre Derek y Addison se ve amenazada cuando sus amigos más cercanos llegan al hospital Seattle Grace en la búsqueda de una radical y preventiva operación de mama y ovarios para evitar un cáncer hereditario. Cristina y el Dr. Burke tendrán una cita. 

Es el día de Acción de gracias, los internos están de vacaciones y se dan cuenta de que les es muy difícil dejar el hospital algo que ninguno ellos está dispuesto a admitir e Izzie hace planes para una gran cena en casa de Meredith y espera ver cuantos invitados llegarán. Mientras tanto, George perdura la tradición de caza de pavos con su menos sofisticada familia y Meredith trata a un paciente que ha estado en un estado vegetativo durante 16 años y despierta enfrentadóse a un nuevo mundo. 

Meredith es martirizada cuando llega al hospital un hombre con priapismo con necesidad de atención médica, el cual durmió con Meredith la noche anterior. Un paciente embarazada de quintillizos es abrumada por numerosos problemas médicos ya que su embarazo es de alto riesgo. Izzie pilla a Alex acostándose con la enfermera Olivia. 

Cristina Yang tiene poca simpatía por la reclusa de una prisión que pone en peligro su salud sólo para salir del régimen de incomunicación. Mientras tanto, todos los internos mantienen una cuidadosa vigilancia sobre la familia del parto prematuro quintúple con una serie de graves problemas de salud. 

Un niño necesita un trasplante de corazón pero no parece quererlo y su tratamiento hace que Cristina y Burke tengan diferencias filosóficas acerca del caso. Mientras tanto, los internos intentan ayudar a preparar a Alex el examen que tiene que repetir, por otro lado Meredith tieneque recordarle a Izzie el verdadero espíritu de la Navidad; y pese a una reconciliación con su esposa, Derek no se siente con fuerzas para celebrar la navidad y le confiesa a Addison su amor por Meredith. 

Izzie parece que está harta de Alex y además empieza a compartir una innegable química con Denny Duquette, un paciente que a la espera de un trasplante de corazón y por otro lado George trata a Bex, un joven paciente con intersexualidad. 

Meredith y Cristina se mienten entre ellas y así mismas sobre el estado de sus complicadas relaciones sentimentales. George se encarga de la desagradable tarea de tratar a una anciana que no está enfermo, pero que se niega a abandonar el hospital y Alex conoce el resultado del exámen que repitió. 

Las enfermeras en del hospital se ponen en huelga, dejando a los médicos valerse por sí mismos; Meredith comete un error en el tratamiento de una paciente anciana que es sacado a la luz por las amigas de la paciente. Izzie revela un valioso secreto de haber sido madre adolescente. 

Meredith tiene el presentimiento de que va a tener un mal día cosa que finalemnte se cumple cuando llega un paciente que pondrá en peligro las vidas de todos los que se encuentran en esa parte del hospital. Se trata de un código negro, una bomba se encuentra atrapada en el cuerpo de un hombre y solo la mano de Hannah (Cristina Richi), una joven paramédica, la mantiene inactiva. Mientras Derek opera al esposo de Bailey, la cual se encuentra de parto, por haber tenido un accidente automovilístico intentando llegar al hospital. Finalmente Hannah entra en crisis y escapa del quirófano en el que se encuentra con el herido, acto que hace que mientras los demás intentan ponerse a salvo, Meredith sustituye a Hannah poniendo la mano en la bomba para que no explote. 

A pesar de los esfuerzos del personal, el código negro no mejora. La Dra. Bailey da a luz en medio de las circunstancias con la ayuda de Addison y George, mientras que Derek opera a Tucker Bailey. Tras un tortuoso camino, Meredith consigue sacar la mano del cuerpo y los artificieros sacan la bomba del cuerpo sin sufir daños, pero cuando Dylan,jefe de la brigada de explosivos, camina por el pasillo con la bomba, esta se activa y Dylan muere. Meredith no puede recordar su último beso con Derek. Nace Tucker George, el hijo de Bailey. Izzie y Alex inician una nueva etapa. 

El ex mejor amigo de Derek, quien habia tenido una historia amorosa con Addison provocando la separación de ambos, llega de visita a Seatle y remueve las cosas. Mientras tanto, Burke y Cristina aprenden secretos sobre ellos, después de una visita de la madre de Burke. Meredith ve a su familia. 

Los roces entre Meredith e George intrigan a sus colegas; Denny vuelve al hospital e irrita a Alex con el acoso a Izzie 

Después de que Bailey se ponga a operar, Cristina se ve obligada a cuidar al bebé de Bailey, Tucker Jr, por el resto del día. Mientras tanto, George y Meredith se encuentran aún con problemas cuando ella confiesa a Derek que se había acostado con su amigo. Izzie sigue cuidando a Denny hasta que comienza a tener problemas para respirar. George hace un nuevo amigo. 

Cuando una serie de muertes ocurren en Seattle grace, conlleva que los médicos empiecen a ceer en supersticiones. Izzie está nerviosa por la operación de Denny. Mientras tanto, Derek y Addison discuten sobre la forma en la que deben vivir a diaro y Richard trata a un muy especial viejo amigo. 

George comienza a prolongar su estancia en el apartamento de Burke, Meredith descubre un secreto sobre su padre; Bailey se preocupa de sus colegas y Alex le da una lección de modales. 

Izzie y George conversan acerca de sus vidas, Addison le da a Alex la tarea de un asunto delicado y Burke se siente presionado cuando tiene que tratar a su héroe musical. La relación ente Finn, el veterinario que trata al perro de Meredith, y ella misma avanza favorablemente. 

Los internos hacen frente a una familia que ha tenido un accidente de coche, Derek hace que sus emociones saquen lo mejor de él y Burke e Izzie realizan una nueva operación a Denny. 

George y Derek trabajan juntos y Denny todavía no tiene un corazón, ya que un hombre fue registrado 17 segundos antes que él, por lo que Izzie trata de empeorar a Denny para que le den el corazón. Una chica con 12 semanas de embarazo muere en urgencias y sus padres intentan mantener vivo al bebé. Esto causa tensión entre Derek y Addison. Finn continúa tratando a DOC, el perro de Meredith, de sus problemas médicos. Al final del capítulo Burke y Denny se encontrarán en situaciones de riesgo. 

Izzie y George asisten a Denny con la presión aumentando para encontrar un nuevo corazón. Cristina de repente se encuentra a cargo de una sala de trauma, la sobrina del doctor Webber se presenta en urgencias y Derek se enfrenta a la situación en la que la vida de un amigo está en sus manos. Al final del capítulo, Denny recibe el corazón y éste parece funcionar. 

Callie enfrenta sus sentimientos por George. Meredith y Derek discuten acerca de que hacer con su perro, ya que al conocer los resultados del estado de DOC, este debe de de ser sacrificado. Además, la sobrina del Dr. Webber desea una fiesta de graduación en el hospital. Meredtih se acuesta con Derek en la fiesta y al final del capítulo Denny muere por una falla en su nuevo corázón. 

Los médicos de Seattle grace ayudan a Izzie a hacer frente a la pérdida de su novio, Denny, que acaba de morir y su decisión de abandonar el programa. Meredith tiene que decidir sobre su futuro tras haber pasado la noche con Derek. El Jefe discute con su esposa, Adele, tras pasar la noche en su oficina y George consigue consejo de una fuente inesperada sobre su nueva relación. 

Cristina se reúne con los padres de Burke. Como en la mayoría de las circunstancias incómodas, Izzie comienza a cocinar y preparar pasteles, Addison se toma un descanso de sus obligaciones en el hospital y se emborracha. Richard descubre la vida secreta de Callie en el hospital y un paciente de cirugía se encuantra en el que peude ser el último día de su vida. 

Cristina intenta ayudar a hacer frente a Preston al temblor de su mano, Izzie intenta volver al hospital por primera vez desde que salió del programa, Alex trata a una niña que tiene un largo historial de lesiones y cree que es un superheroina y la relación de George y Callie avanza. 

Addison duda de sus habilidades como médica, Cristina ayuda a Burke en su rehabilitación. Izzie recibe la sorpresa de su vida. Meredith es diagnosticada de apendicitis y George tiene que operarla. 

Bailey trata a una joven madre que lucha contra el cáncer de mama, Derek aprende más sobre la relación entre Mark y Addison. Los internos defienden a Miranda cuando es cuestionada como cirujana en una reunión de personal del hospital por la extraña muerte de Denny. Meredith y Addison examinan a una pareja que se encuentran en una posición bastante incómoda. 

Cristina se ha convertido en la mano derecha de Burke, hecho que hace que sea la envidia de sus colegas, Alex se pregunta sobre su futura especialidad médica. George y Addison trabajan con una mujer embarazada con un inusual dilema y Derek recibe una visita sorpresa de su hermana. 

Los hombres de Seattle grace van de viaje para acampar juntos, Addison y Callie deben trabajar en equipo para salvar a un paciente, Meredith ayuda a Sloan con un procedimiento diferente de los que ha experimentado y sospechando de las recientes actuaciones de Cristina en el hospital, Bailey se enfrenta a ella. 

La familia O'Malley visita a George en el hospital, causando problemas a George. Meredith está decidida a tener un punto de vista más positivo en la vida, Derek y Addison se esfuerzan por lograr una relación civilizada y Richard se esfuerza por recuperar a Adele. 

Un traumático accidente de coche llena la sala de emergencias, Cristina tiene una crisis de conciencia acerca de su trabajo secreto en equipo con Burke e Izzie empuja los límites de su período de prueba. 

Acontecimientos recientes enturbian la relación entre Burke y Cristina. Molly, la hermana por parte de padre de Meredith, es ingresada en el hospital. Derek y Mark deben trabajar juntos cuando dos hermanos muy unidos buscan ayuda médica. 

Después de una éxitosa operación en su corazón, el padre de George se somete a una operación para extirpar su cáncer de esófago, lo que provoca que su vida peligre. Thatcher Grey visita el hospital Seattle grace con el fin de ver su nueva nieta, Laura, la hija de Molly. Meredith descubre la dificultad de Derek para dormir. Izzie recibe la herencia de Denny. 

Segunda parte y conclusión de un episodio de dos partes. George y su familia deben luchar con una difícil decisión con respecto a la vida de Harold, el padre de George. Meredith descubre que ella comparte algo en común con su padre. Addison lamenta un acontecimiento de su pasado. Izzie paga la costosa operación de un paciente. 

Después de que el jefe anuncie su retiro, los rumores comienzan a circular sobre su posible sucesor. La Dra. Bailey tiene como objetivo crear una clínica médica gratuita. Dos personas en el hospital reciben una inesperada propuesta. 

La carrera por ser el jefe está en marcha y los médicos compiten por el afecto de Richard. Un paciente de cirugía pone en peligro la vida de los que le rodean y Meredith ve como su madre experimenta un cambio en su estado de Alzheimer. 

La primera parte de un período de tres capítulos. Un trauma en un accidente de Ferry reta a los internos de muchas formas diferentes. Richard comienza una transición mientras pasa por un cambio de vida, mientras que Cristina intenta dicirle a Meredith que se ha prometido con Burke antes de que los demás se enteren. Los problemas surgen cuando Geroge debe encontrar a un niño perdido, Alex rescatar a una embarazada desconocida, Izzie tratar a un paciente dentro del ferry y Meredith tiene a una niña perdida, pero cuando Meredith intenta ayudar a un hombre, éste la lanza al agua sin querer. 

Meredith esta todavía bajo el agua y nadie se da cuenta hasta que Derek encuentra su abrigo sobre el paciente al que estaba tratando. Izzie trata a un paciente que está sufriendo convulsiones y que está atrapado entre dos coches. George sigue en busca del hijo perdido de una paciente después de hacerle una falsa promesa. Alex no tiene ninguna esperanza en la identificación de la embarazada desconocia. Derek resacata a Meredith del agua, la cual debe luchar por su vida ya que entra en un limbo. 

Los internos de Seattle grace toman vigilia en el hospital por Meredith. Bailey y el jefe luchan por revivirla. Mientras tanto, Meredith está en el limbo, donde se reúne con Denny, el prometido fallecido de Izzie, Dylan, el artificiero que explotó con el código negro, Bonnie, la nicha ensartada con otro hombre a causa de un accidente de tren y otros pacientes fallecidos en el pasado. Cristina va de compras para evadir el problema. Alex sigue vínculado con la embarazada desconocida que sigue siéndolo. Meredith debe luchar por salir del limbo. Ellis Grey entra en paro cardíaco. 

La carrera por ser jefe se calienta y un nuevo competidor entra en la carrera. Entre Izzie y George comienzan a haber problemas y Callie debe revelar un gran secreto. Mientras tanto, Derek trata a un paciente cercano y querido para él, mientras que Alex continúa su trabajo con la embarazada desconocida. 

George conoce a su nuevo suegro, Alex ayuda a la desconocida, Ava (nombre con la que la ha bautizado) a determinar la forma en que el mundo va a verla a partir de ahora, el hospital comienza a entrevistar a los candidatos para el puesto de jefe e Izzie lucha con una sorprendente revelación. 

Cuando la hija de Izzie es llevada al hospital para un tratamiento de leucemia, Izzie dona su médula ósea como apoyo. Derek se da cuenta de que Meredith interfiere en su camino para convertirse en jefe. Marlowe interfiere en las vidas de Cristina y Burke cuando decide supervisar una complicada operación que van a realizar. Meredith se acerca a su madrastra. Los padres que afirman ser familiares de Ava llegan a identificarla, pero ella no es su hija perdida. 

Como los internos de Seattle grace se preparan para su próximo examen, los residentes compiten por la posición de jefe tras el ingreso del presidente de la Junta del hospital como paciente. Mientras tanto, Burke lucha por la participación de Cristina en la planificación de su boda, las cosas se calientan entre Addison y Alex, Derek se cuestiona su relación con Meredith. 

La primera parte de un episodio de dos horas. Cuando las cosas se vuelven demasiado complicadas en Seattle, Addison viaja a Los Ángeles para reunirse con viejos amigos de la escuela de medicina. Mientras tanto, Derek debe llevar a cabo una cirugía de emergencia a Ava y Cristina planea su boda con su madre y Burke. 

La primera parte de dos horas episodio. Después las cosas se vuelven demasiado complicadas en Seattle, Addison viaja a Los Ángeles para reunirse con viejos amigos de la escuela de medicina. Mientras tanto, Derek debe llevar a cabo una cirugía de emergencia por Ava (Elizabeth Reaser) y Cristina planea su boda con su madre y la madre de Burke. 

Los internos tienen que realizar el exámen más importante de su carrera, su primer año de exámenes médicos, los residentes asisten a tres montañistas heridos. Mientras tanto Callie sospecha de Izzie y George, y Cristina lucha por escribir su votos para la boda. 

El día de la boda entre Cristina y Burke llega. Ese mismo día salen los resultados de los exámenes, así como el nuevo sucesor del jefe es nombrado. Callie y George toman una gran decisión sobre su relación. 

Habiendo acabado de regresar de su luna de miel con Meredith, Cristina busca a Burke, pero éste ha renunciado. Meredith, Cristina, Izzie y Alex pasan su primer día como residentes con sus propios grupos de pasantes - entre los pasantes son George, repitiendo su anterior año después de su falta de exámenes, y Lexie Grey, la media hermana de Meredith que ella nunca ha conocido. Ahora que la relación de Derek con Meredith ha llegado a un punto muerto emocional, él mira a sus colegas médicos con amistad; Bailey lucha por su lugar en el hospital ahora que su ex pasante informe al nuevo Jefe Residente; Callie, y Richard reanude su cargo como Jefe de Cirugía. 

Los residentes e internos tratan a las víctimas de una enorme explosión en un edificio de apartamentos, mientras que Alex investiga la causa del accidente, Mama Burke vuelve a recoger a su hijo del mismo modo que las cosas oficios Cristina presenta a su boda a cambio de cirugías, Lexie trata de tener un corazón a corazón con un poco dispuesto Meredith, y al mismo tiempo Callie es abrumada con sus funciones como Jefe Residente, Bailey busca una salida para su pent-up habilidades de liderazgo 

Meredith ayuda a Lexie a regañadientes con su primer procedimiento quirúrgico, al tiempo Lexie ayuda a mantener un secreto de sus compañeros internos.Cristina utiliza una maniobra ingeniosa para manipular a Meredith.Izzie,mientras tanto, atiende a un "viejo" conocido de todos.Alex se luce ante su "nuevo" interno. Y la verdad llega por fin entre George y Callie. 

Izzie confiesa a Alex acerca de George y la reacción no es lo que ella esperaba.Entra un caso de desnutrición y exesivo ejercicio junto con fracturas y un matrimonio algo mal, perfecto para la Dra. "rompe huesos".Callie se cita con Izzie en la cafeteria para un "encuentro".La sobrina del Jefe vuelve al hospital,pero esta vez no esta tan cooperativa.Derek le enseña a Cristina cómo ser un mejor residente y maestra para sus internos. 

Halloween está lleno de sorpresas para el Seattle Grace médicos cuando Ava hace una inesperada visita a ver Alex, Meredith piensa que su fallecida madre es algo inquietante, al tiempo que atiende a un niño sin orejas para cirujia pro bono. Callie revela expontaneamente el asunto de Izzie y George a sus colegas médicos. 

Con su matrimonio en problemas, el Jefe se dirige a sus compañeros de sexo masculino los cirujanos de un "señores de la noche", Izzie y Cristina compiten acaloradamente por la misma cirugía. Mientras Urgencias debe atender a dos novias finalistas de un concurso de promoción de bodas en donde la primera que "suelte" pierde. 

La química romántica de Izzie y George es puesta a prueba, Mark se enamora de un compañero cirujano, Callie y su función como jefe residente está en peligro. 

Un accidente de un bus escolar inunda de adolescentes el Seattle Grace, Derek va a cabo en una fecha con un colega médico, Meredith y ve a su padre por primera vez desde su madrastra la muerte. 

Un accidente de ambulancia pone en peligro la vida de los paramédicos que participan, como Meredith y el Jefe de trabajo sobre el terreno para salvarlos, Bailey trata a un paciente que se niega su ayuda, y Ava retornos de Alex y cumple su novia otros en el proceso. 

En la conclusión de este episodio doble, Meredith trabaja frenéticamente para salvar la vida de un paramédico atrapado dentro de una ambulancia, como su hermana, Lexie, quien tendra en sus manos la vida de un paciente con un pequeño problema circulatorio.Derek,mientras,tanto,tiene que depender de la ayuda de una enfermera para salvar una vida del paciente. 

La familia de Bailey se enfrenta a un trauma al igual que su matrimonio que se está cayendo a pedazos, George recibe una inesperada visita de su madre, y una curandera que desea renunciar a la cirugía tradicional. 

Seis semanas han pasado desde que Meredith termino con Derek, ésta va a terapia, y los nuevos residentes están compitiendo en un concurso quirúrgico, donde gana Meredith. George y Lexie avanzan en su nuevo apartamento, mientras que Erica y Callie continúan su "amistad". 

Addison vuelve a Seattle Grace para llevar a cabo una operación y se sorprende de todos los cambios en la vida de sus ex compañeros de trabajo; Derek y Meredith materia de ensayos clínicos tiene su primer paciente; Rebecca regresa con noticias impactantes para Alex. 

Una "fecha y decir" la política es instalada a Seattle Grace después de las enfermeras(os) se oponen a Sloan, Cristina tiene que enfrentar sus sentimientos a Burke y Meredith y Derek admiten a un veterano y experimentado soldado homosexual en su ensayo clínico. 

La Dra. Wyatt se niega a dejar que Meredith renunce a la terapia, Alex descubre la verdad sobre la condición médica de Rebecca, el Jefe insiste en que Erica realizar una riesgosa cirugía en su mentor, y después de recibir noticias de Burke, Cristina sigue haciendo cosas contrarias a su naturaleza, sin ir tan lejos como la limpieza de su,siempre desordenado, apartamento. 

Meredith y Derek trabajan en su último paciente en su ensayo clínico, como los otros cirujanos intentan desesperadamente dar la libertad a un joven que está atrapado en un bloque de cemento. Izzie ayuda a Alex para el cuidado de Rebecca y Lexie descubre información importante acerca de George. 

Meredith y Derek trabajan en su último paciente en su ensayo clínico, como los otros cirujanos intentan liberar desesperadamente a un hombre de un endurecimiento de bloques de cemento. Izzie ayuda a Alex para el cuidado Rebecca y Lexie descubre información importante acerca de George. Callie se enfrenta a sus sentimientos acerca de Erica. 

La reputacion del Seattle Grace se ha visto perjudicada: el ranking oficial de los mejores hospitales universitarios del pais lo situan en el duodecimo puesto. Esto hace que todo el equipo se revolucione, pero sobre todo sera el jefe Webber el que se replantee algunos cambios para recuperar el prestigio del hospital. Por otra parte, tres heridos graves llegan al hospital tras sufrir un accidente de coche provocado por la fuerte tormenta de hielo que asola Seattle. Una cuarta victima, implicada en el mismo accidente, llegara mas tarde al borde de la muerte. La intervencion casi heroica de Owen Hunt (Kevin McKidd), un medico militar, le salvara la vida. Precisamente la llegada de este doctor no dejara impasible a nadie, especialmente por su destreza como cirujano. 

Es el momento de tomar medidas en el asunto, y el DR. Webber intensificará las técnicas de enseñanza en el hospital, lo que hara la vida más difícil en el SGH. Meredith se decide aunque con dudas, e Izzie verá a Denny en una fantasía mientras ella y Erica tratan al hombre que llego 17 segundos antes que Denny, el hombre a quien Izzie le robo el corazón. Y Rose, al final, acabará mudándose a pediatría. 

Una fuga de cañerías provoca una inundación en Seattle Grace Hospital, mientras tanto, el Dr. Webber trata de aplicar nuevas políticas de enseñanza. Derek intenta mover a Izzie y Alex de la casa de Meredith. George retoma su examen de interno. 

Derek encuentra el diario de vida de Ellis Grey, y esto enloquece a Meredith. Callie se prepara para su primera cita con Erica, lo que la tiene muy nerviosa. Cristina tropieza con una parte del hospital que ni ella ni los residentes habían visto. 

Dra. Bailey es la jefa de una serie de cirugías domino, pues cada una depende del resultado de la cirugía anterior, lo que provoca tension en el SGH. Dereck recibe solo el crédito por el ensayo clínico de los dos, lo que provoca una negativa reacción en Meredith. Química entre Lexie y George, y Sloan le da consejos amorosos a Callie. 

Para ayudar a Bailey a convertirse en el mejor cirujano general en Seattle Grace, el Jefe le da nueva energía, nueva responsabilidad, y el desafío de eliminar un tumor inoperable de una niña de 10 años. El nuevo jefe de trauma, Owen Hunt, desafía a los tratantes y residentes del SGH sobre sus métodos y capacidades. 

El Jefe anuncia a los residentes que solo se adjudicará una cirugía, y la noticia provocan un frenesí competitivo. Mientras tanto, Bailey se convierte en el asesor de Dereck, que siente que Cristina está interfiriendo en su relación con Meredith. Mientras, Erica descubre una sorprendente relación entre uno de sus residentes quirúrgicos y un paciente. 

Una de las más antiguas amigas de Meredith (Sadie) llega al hospital Seattle Grace para ser interna. Esto provoca molestias en los amigos de Meredith, que se ven ignorados. Lexie lleva a sus compañeros internos a unas sesiones de practica quirúrgica poco convencionales y nada legales. Virginia Dixon, nueva cirujana en SGH, impone normas y algo de orden en las salas de cirugía. Izzie tiene que lidiar con el fantasma de Denny. 

Meredith, Miranda y Cristina van al rescate de Sadie y Lexie después de que una cirugía rutinaria resultase desastrosa. Owen y Derek tratan a un hombre gravemente herido. Mark tiene problemas con un paciente que tiene sonambulismo. Izzie empieza a creer que Denny es real. Meredith y Cristina se pelean. 

Cristina se adjudicó la primera cirugía solo entre los residentes, pero tiene que renunciar a ella y elegir su reemplazo, lo que la deja en un estado de confusión. La doctora Dixon la ayuda dandolé un consejo, y sigue su pelea con Meredith. Mark realiza un sorprendente procedimiento, y recibe la sorpresa de Lexie. Callie no puede averiguar si Sadie coquetea con ella o simplemente son amigas. 

Bailey desea salvar la vida de un joven paciente (niño) cercano a ella, para eso debe armar un equipo con Arizona Robbins, la muy particular y nueva cirujana pediatra de Seattle Grace. Mientras tanto, un prisionero condenado a muerte es enviado a Seattle Grace, esto causa distintas reacciones en Cristina, Derek y Meredith. Callie y Sloan trabajan juntos para evitar la atracción que sienten por Sadie y Lexie, respectivamente. 

Meredith recibe una gran sorpresa cuando Carolyn, la madre de Derek, llega a Seattle para conocerla. Mientras tanto, Mark trata de esconder su relación con Lexie, y William, el prisionero condenado a muerte, desea donar sus órganos al paciente de Miranda y Arizona. Cristina y Owen vivirán su primera cita. 

Bailey cae en desesperación cuando su paciente comienza a empeorar de forma alarmante. Por eso todos en el hospital buscan un órgano para el, incluyendo a Meredith, quien cree que el paciente condenado al corredor de la muerte desea morir y que es un candidato debido a que sus órganos coincide con el paciente. Mientras tanto, un incidente deja dudosa la reputación de Mark en las salas de cirugía. Cristina evita tontamente a Owen. Izzie se da cuenta del porqué Denny regresó. El regresó para decirle que está enferma. 

Ahora que Derek tiene el anillo de compromiso, busca la mejor forma de proponer matrimonio a Meredith, Lexie exige a Mark hacer pública su relación, y Bailey, alentada por su trabajo en los últimos casos y por la Dra. Dixon, considera una nueva dirección para su carrera de medicina. A la vez, Izzie incentiva a los internos a que le hagan una serie de análisis como pretexto para enseñarles, cuándo en realidad quiere saber de que está enferma ella. Cuando Derek se esta preparando para cuando llegue Meredith pedirle matrimonio, recibe una llamada su celular, siendo Addison quién lo llama.Es el comienzo del cross-over con Private Practice. 

Es el coss-over con Private Practice. Derek debe a ayudar a Addison operarando al hermano quién tiene parásitos en el cerebro. A la vez Derek tiene una paciente que está embarazada, a la cuál Addison ofrecerá su ayuda en el caso. Bailey logra una beca en pediatria y renuncia a ser cirujano general, lo que enfada al jefe. Meredith descubre por Sam, Naomi y Addison (Private practice) un antiguo talento de Derek. Izzie realiza una competencia entre los internos para motivarlos a ser grandes doctores, debido a que los análisis que le hicieron a ella salió todo bien. Pero George se da cuenta que Sadie tiene dificultades, y ella renuncia a la carrera admitiendo que hizo trampa para entrar a ser interna. 

Es el fin del crossover con Private Practice. Derek entra en conflicto cuando se enfrenta a Addison acerca del tratamiento de la paciente embarazada, poniendo en total riesgo a está, se cuestiona sus habilidades como cirujano; Cristina cuestiona las habilidades de una antigua cirujana del hospital, luego de ver que las técnicas que aplico está no fueron satisfactorias; Izzie recibe la noticia que los análisis de una paciente y los de ella fueron cambiados por error de los internos, siendo Izzie la que está enferma, por ende decide tomar una acción hacia ellos; y Bailey, que decidió continuar su carrera en pediatría, se enfrenta al Jefe, ante su descontento por una carta de recomendación que él hizo. 

Derek lleva sentado en un sofá ya varios días, y los demas empiezan a quejarse, Derek decide renunciar, luego de analizar que su tasa de mortalidad en operaciones son mayores que las de vidas salvadas. Meredith decide no rendirse con él. Bailey y el Jefe continuén en el mismo conflicto del capítulo anterior por respecto a la especialización en cirugía pediatrica, hasta que debe involucrarse Adele, la esposa del Jefe, qué ocupará el papel de mediadora de esta situación; los internos de Izzie descubren algo al final que es lo que le ocurre a la "paciente x", sin saber que en realidad la "paciente x" es Izzie. 

Intentan que Derek vuelva a trabajar, incluso Meredith lo trata de convencer. Mientras tanto el hospital Mark intenta una cirugía de trasplante de cara; Cristina, está más enfocada en las necesidades de sus amigos que en las suyas propias, e Izzie hace todo lo posible por ocultar sus problemas médicos. 

El ambiente del Seattle Grace se volverá tenso cuando Derek realice su primera cirugía tras su problema. Izzie debido a su enfermedad va a tener que ser operada. Owen tiene otro episodio relacionado con su trastorno de estrés hiriendo a Cristina y traumatiza a ambos. 

Izzie sigue con su intenso tratamiento para el cáncer, pero decide ayudar a planear la boda de Derek y Meredith, el padre de Callie va a visitarla y ella le presenta a Arizona como su novia, George y Alex atienden una emergencia, por la cuál George se lucirá y Alex quedará atrás, y Owen busca ayuda con su trauma de estrés post-traumático, que será la misma psicóloga que estuvo con Meredith. 

Mientras siguen los preparativos para la boda de Meredith y Derek, Izzie recibe una visita sorpresa en el hospital, Robbie. Mientras tanto, Thatcher, sobrio, visita a sus hijas, Meredith y Lexie; el Jefe y Meredith luchan con un caso médico que parece ser polémico. 

Mientras Meredith, Derek y todos sus amigos se preparan para la gran boda, un grupo de universitarios, heridos en un accidente de tráfico, mientras se dirigían a su fiesta de graduación son adimitidos en Urgencias. Mientras tanto, Izzie se teme lo peor, cuando empieza a experimentar síntomas familiares, al volver a ver a Denny, corre riesgo de tener un tumor. 

Izzie pasa el tiempo con una paciente enferma de cancer, y contempla la posibilidad de no someterse a una cirugía de riesgo, mientras Mark está listo para llevar su relación con Lexie al siguiente nivel, y un paciente hace que Owen reconsidere su puesto en el Seattle Grace. 

George le da a Bailey una sorprendente noticia, que conmociona a todo el Seattle Grace, y los amigos de Izzie esperan ansiosos a que se recupere de la cirugía. Mientras tanto, Bailey está sorprendentemente molesta tras ser aceptada en el programa de pediatría y la victima de un accidente de tráfico casi mortal hace que los doctores del Seattle Grace trabajen juntos. Izzie y George se debaten entre la vida y la muerte. Final de temporada. 

Izzie despierta y es recibida con una terrible noticia: La muerte de George. Meredith y los otros residentes lidian con la situacion de diferentes modos. 

A Cristina y Owen se les hace dificil seguir las ordenes de abstenecerce del sexo como se los pidio la Dr. Wyatt. Meredith y Derek consuman su amor en todas partes. Izzie sufre el impacto de la muerte de George y cada uno de los residentes asume la perdida de un amigo que partió. El jefe da una noticia que impactará a todos. 

El paciente de Bailey y Alex complica su salud cuando llega su hijo esquizofrenico. Los residentes e internos de Seattle Grace compiten para sobrevivir al corto de empleados. 

Cuando el padre de Meredith y Lexie, Thatcher, regresa al hospital con un higado fallido, es Meredith quien lo puede salvar. Izzie simpatiza con una paciente complicada con tumores y Mark, enojado con el comportamiento competitivo de Cristina, le tiende una trampa para asistir a una inusual cirugia. 

Los residentes de Seattle Grace y Mercy West temen por sus cirugias y carreras cuando el dia de la union empieza. Arizona se enoja con Callie cuando su padre emplea a un cura para convencerla de salir con hombres, y Izzie lidia con la nueva competición. 

Después que un paciente quemado muera inesperadamente en el medio de un caos en Emergencias, el jefe y el el miembro de la junta, Jennings, interrogan a los residentes para encontrar al culpable, todos los residentes de Mercy West y Seattle Grace defienden sus acciones en un esfuerzo por salvar sus carreras. 

Derek debe ayudar al mas inusual de todos: el bioquimico del hospital, Issac, cuando descubre que tiene un tumor inoperable alrededor de su columna. Derek trata de engañar con dos cosas en una cuando cuestiona la autoridad de el jefe. 

Arizona se sorprende cuando los padres de un paciente dan al hospital una mas que generosa donación, 25 millones de dolares, pero cuando la condición del paciente empeora, todo s los ojos están sobre Arizona para salvarlo. Cristina se cansa de Owen y empieza a probar sus limites con él, y Alex esta perdido con la desaparición de Izzie, sin mencionar las deudas con el hospital olvidadas que debe pagar. 

Cuando Owen recluta a su compañera veterinaria de Iraq, Teddy Altman, como la nueva cirujana cardiotorácica, Cristina cuestiona las habilidades de Teddy en el quirofano y la naturaleza de la relación entre Owen y ella. Mientras, Izzie regresa al Seattle Grace con su mentor de la secundaria buscando tratamiento para su demencia, y el stress de las responsabilidades de Richard, post-fusion, cobran su precio. 

Al pasar el dia de Accion de Gracias, Navidad y Año Nuevo, Miranda es visitada por su padre, William, que desaprueba sus elecciones de su vida; mientras, Mark y Lexie deben afrontar el arrivo shockeante de una mujer del pasado de Mark, y Thatcher Grey cuestiona el reciente comportamiento del jefe a la vez que Meredith lo defiende.