Señorío territorial hereditario, creado en 1537, durante el reinado de Carlos I de España, en una pequeña sección de la antigua Gobernación de Veragua. El primer titular del Ducado de Veragua fue el almirante Luis Colón y Toledo, nieto primogénito de Cristóbal Colón.

Este ducado fue dado a Luis Colón, junto con el título de Marqués de Jamaica, por la Corona; a cambio de renunciar a los títulos de virrey de las tierras descubiertas del Mar Océano, y la renta de el 10% de las ganancias de los territorios descubiertos.

El territorio del Ducado de Veragua debía constar de un cuadrado perfecto, de veinticinco leguas de lado, que debían contarse hacia el oeste de la desembocadura del río Belén en el mar Caribe, en territorios hoy pertenecientes a la República de Panamá. De conformidad con estas medidas, el territorio del Ducado llegaba hasta el océano Pacífico. Por esta circunstancia, el territorio hasta entonces perteneciente a Castilla de Oro quedó dividido en dos secciones sin continuidad terrestre, por lo cual la parte occidental (desde el golfo de Nicoya hasta la frontera del Ducado) fue segregada de Castilla del Oro en 1540 y unida al territorio de la Veragua real para crear la Provincia de Nuevo Cartago y Costa Rica.

El primer Duque de Veragua envió varias expediciones para tratar de hacer efectiva su autoridad en el territorio, pero todas terminaron desastrosamente debido a la resistencia indígena y a las dificultades topográficas y climáticas. En una de esas expediciones incluso pereció su hermano Francisco Colón a manos de los indígenas. En 1556, el Duque decidió devolver el señorío del territorio a la Corona, a cambio de una renta anual, de 17.000 ducados, (que se pagó a sus herederos hasta 1898) y de la conservación del título ducal, que aún conserva en España el heredero de los Colón. Cristóbal Colón de Carvajal y Gorosábel, actual Duque de Veragua lleva el mismo nombre de su antepasado Cristóbal Colón.

En 1560, Felipe II de España erigió en el territorio del Ducado la Provincia de Veraguas, bajo jurisdicción de la Audiencia de Panamá.