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Anakinra
Anakinra
Aviso médicoNombre (IUPAC) sistemático Proteína recombinante humana antagonista de los receptores de la interleucina-1 »; syn. N2-l-methionyl-interleukin 1 receptor antagonist (human isoform x reduced) Identificadores Número CAS 143090-92-0 Código ATC L04AC03 PubChem ? DrugBank BTD00060 ChEBI ? Datos químicos Fórmula C759H1186N208O232S10 Peso mol. 17,257.6 g/mol Farmacocinética Biodisponibilidad 95% Metabolismo Mayormente renal Vida media 4-6 hrs Excreción ? Consideraciones terapéuticas Cat. embarazo B (en algunos países : contraindicado)
Estado legal Vías adm. Sólo por inyección subcutánea
Anakinra (Kineret) es un fármaco utilizado para tratar la artritis reumatoide.[1]Contenido
Mecanismo
Anakinra es una antagonista de los receptores interleuquina-1 (IL-1).[2] Anakinra bloquea la actividad biológica natural de la IL-1, incluyendo la inflamación y la degradación del cartílago asociado a la artritis reumatoide, por inhibir competitivamente la unión de la IL-1 a el receptor de la interleucina-1, que se expresa en muchos tejidos y órganos.IL-1 se produce en respuesta a estímulos inflamatorios y media diversos fisiológicos, incluida inflamación y las reacciones inmunológicas. IL-1, además, estimula la reabsorción ósea y provoca daño a los tejidos como la degradación del cartílago, como resultado de la pérdida de proteoglicanos.En pacientes con artritis reumatoide natural de IL-1 antagonista de los receptores no se encuentra en concentraciones eficaces en la sinovial y líquido sinovial para contrarrestar la elevación de las concentraciones de IL-1 en estos pacientes.
Anakinra no se considera un "fármaco antirreumático modificador de la enfermedad» (FARME), sino más bien un "Modificador de la respuesta biológica (BRM), porque sus condiciones de forma selectiva el objetivo elemento patológico de la enfermedad.
Básica químicas, farmacológicas y datos de comercialización
El anakinra es una molécula recombinante no glicosilada versión de la IL-1RA (antagonista de los receptores para la AR) a partir de cultivos modificados genéticamente de Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante.Se compone de 153 aminoácidos y tiene un peso molecular de 17,257.6 g / mol (aprox. 17,3 kilodaltons) y difiere de la IL-1RA nativa de humanos en el sentido de que tiene la adición de un único residuo de metionina en su amino terminal.
Anakinra tiene una biodisponibilidad absoluta del 95% de adultos sanos (n = 11) después de un bolo de 70 mg de inyección subcutánea.Las concentraciones plasmáticas máximas de anakinra se produjeron generalmente de 3 a 7 horas tras la administración subcutánea de dosis clínicamente relevantes (1 a 2 mg / kg, n = 18) para los pacientes con artritis reumatoide.La vida media terminal osciló entre 4 a 6 horas. Después de dosis diarias subcutáneas durante un máximo de 24 semanas, no la acumulación inesperada de Kineret fueron observados en muestras de plasma de pacientes con artritis reumatoide.
Este medicamento se vende bajo la marca "Kineret" y es producido por la empresa farmacéutica Amgen.Desde el 15 de diciembre de 2008 Biovitrum AB es la titular de la autorización de Kineret sobre la indicación de adultos con artritis reumatoide.Se entrega como la inyección de concentrado contiene 100 mg de cada dosis única.
Indicaciones
Anakinra está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide y para inhibir la progresión del daño estructural asociado a la enfermedad en adultos con enfermedad de moderada a severamente activa que han tenido una ausencia de mejoría clínica de los síntomas o una respuesta insuficiente al tratamiento con uno o más DMARDs. Se utiliza como agente monoterapéutico o en combinación con los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Anakinra no debe utilizarse en combinación con etanercept (Enbrel), infliximab (Remicade), factor de necrosis tumoral α (TNF-α), agentes de bloqueo, o adalimumab (Humira ).
Kineret mostró una eficacia terapéutica moderada pero estadísticamente significativa, en la mayoría de los estudios de metotrexato se administró de forma concomitante. En el grupo de metotrexato más anakinra el 38% de 250 pacientes llegaron a un mejora y alivio de los síntomas de al menos el 20% dentro de las 24 semanas. En el grupo de control de 251 pacientes bajo tratamiento con solo metotrexato la respuesta se observó en un 22% solamente. La respuesta clínica se midió de acuerdo a los criterios de ACR (20, 50 y 70).
No hay estudios que comparen directamente anakinra con inhibidores de TNF-α, pero los datos indirectos sugieren que anakinra puede ser inferior a los inhibidores de TNF-α. En un estudio con infliximab más metotrexato 50% de todos los pacientes tuvieron una remisión significativa (de acuerdo con al menos los criterios de respuesta ACR 20) después de un período de 30 semanas de tratamiento.
Referencias
- ↑ Fleischmann RM, Tesser J, Schiff MH, et al. (August de 2006). «Safety of extended treatment with anakinra in patients with rheumatoid arthritis» Annals of the rheumatic diseases. Vol. 65. n.º 8. pp. 1006–12. DOI 10.1136/ard.2005.048371. PMID 16396977.
- ↑ So A, De Smedt T, Revaz S, Tschopp J (2007). «A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout» Arthritis research & therapy. Vol. 9. n.º 2. pp. R28. PMC 1906806. DOI 10.1186/ar2143. PMID 17352828.
Enlaces externos
- Kineret homepage
- http://www.rheuma-online.de/medikamente/anakinra-kineret/anakinra-zb-kineret/tumorrisiko.html (on the risk of cancerogenity (in German))
- http://www.rheuma-online.de/medikamente/anakinra-kineret/anakinra-zb-kineret/ausblicke-moegliche-zukuenftige-anwendungen-von-anakinra-kineret.html (same site on future indications)
- http://www.rheuma-online.de/medikamente/anakinra-kineret/anakinra-zb-kineret/anakinra-kineret-in-der-kinderrheumatologie.html (same site on possible pediatric indications)
Categorías: Agentes inmunosupresores | Reumatología
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