Ofatumumab

Ofatumumab
Nombre (IUPAC) sistemático
Ofamutumab
Identificadores
Número CAS	679818-59-8
Código ATC	?
DrugBank	CD20
Datos químicos
Fórmula	C6480H10022N1742O2020S44
Peso mol.	146.1 kDa
Farmacocinética
Excreción	n/d
Datos clínicos
Cat. embarazo	?
Estado legal	?
Aviso médico

Ofatumumab (marca registrada Arzerra™),^{[1] [2]} es un medicamento, un anticuerpo monoclonal completamente humanizado también conocido como HuMax-CD20 (proteína CD 20) que inhibe en su fase inicial la activación de linfocitos B. Está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica refractaria y está en estudio para el tratamiento de primera línea en leucemia linfática crónica (LLC),^{[3] [4]} linfoma no hodgkin folicular, así como en artritis reumatoide y esclerosis múltiple por vía subcutánea.^{[5] [6]}

Aportación frente a otros medicamentos

Ofatumumab puede ser una alternativa al quimérico rituximab y a otros anticuerpos monoclonales CD20 ya que está constituido completamente con anticuerpos humanizados lo que, en principio, debiera producir menores efectos secundarios y activación más precisa de los mecanismos de apoptosis.

Mecanismo de acción

Ofatumumab se dirige a la molécula CD20 como diana fundamental ya que está expresada en muchas de las enfermedades maglinas de las células B, entre ellas la leucemia linfática crónica. El medicamento se dirige específicamente contra un epítopo^[7] situado en el bucle pequeño de la molécula, cercano a la membrana y próximo a la superficie del linfocito B. Esta ubicación, frente a otros anticuerpos monoclonales, es más cercana a la membrana, por lo que, en teoría, resulta más eficaz a la hora de provocar la descomposición y posterior muerte de células B (Apoptosis de las célulcas cancerígenas). La molécula CD20 tiene una elevada expresión tanto en condiciones normales como malignas o anormales de las células B. El anticuerpo localiza la molécula y se une a ella, entonces activa la emisión de una señal a través de la membrana para controlar el crecimiento y la muerte de las células tumorales.^[8]

Efectos secundarios

La administración de ofatumumab puede provocar trombocitopenia, anemia. Durante la administración fiebre, escalofríos, presión arterial baja, dificultad de respiración, rubor, hinchazón de la garganta o la cara, dolor abdominal o de espalda, erupción y picazón así como diarrea, naúseas y vómitos.^[9]

Licencias del Ofatumumab

Licencia ante la FDA

El 30 de enero de 2009, la industria farmacéutica Genmab presentó la solicitud de licencia biológica ante la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) de Estados Unidos para el uso ofatumumab en pacientes de leucemia linfática crónica. El Ofatumumab está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC) en pacientes que no responden a otros tratamientos disponibles (refractarios). Muestra potencialidad para el tratamiento del Linfoma folicular no Hodgkin (un tipo de linfoma no Hodgkin, linfoma difuso de células B grandes, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple remitente recidivante.

El 29 de mayo de 2009 la empresa distribuidora de Ofatumumab, GlaxoSmithKline, presentó ante el Oncologic Drugs Advisory Committee de la FDA el medicamento con los resultados de los distintos estudios clínicos realizados hasta el momento.^[10]

Ofatumumab está siendo objeto de estudios clínicos, en distintas fases, para el tratamiento de primera línea en pacientes de Leucemia en distintas combinaciones.^[4]

Licencia ante la EMEA

El 26 de febrero de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha aprobado una autorización para su uso.

La empresa Genmab y ofatumumab

Ofatumumab es el primer anticuerpo producido por la empresa empresa danesa Genmab A/S)[1] y distribuida por la británica GlaxoSmithKline. Ofatumumab, HuMax-CD20 es el primer anticuerpo monoclonal humano o humanizado que dirigido a la molécula CD20 está disponible para los pacientes con leucemia linfática crónica y otras patologías.

Referencias

Bibliografía

• Coiffier B, Lepretre S, Moller Pedersen L, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, Wooldridge J, Kloczko J, Holowiecki J, Hellmann A, Walewski J, Flensburg M, Petersen J, Robak T, "Safety and efficacy of ofatumumab, a fully human monoclonal anti-CD20 antibody, in patients with relapsed or refractory B-cell chronic lymphocytic leukemia. A phase I-II study", Blood 2007 Nov 14

Véase también

• Rituximab, un anticuerpo monoclonal CD20 (Desarrollado por Roche)
• Lumiliximab, un anticuerpo monoclonal CD23 (Desarrollado por Biogen)
• Ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado (90%) CD20 (Desarrollado por las industrias farmacéuticas Biogen (Biogen Idec), Genentech, Roche y la japonesa Chugai Pharmaceutical (filial de Roche) -en estudio para la Artritis reumatoide-

Enlaces externos

• Ofatumumab, en Medline Plus
• Definición de Ofatumumab en Diccionario del Instituto Nacional del Cáncer
• Arzerra eb DrugLib, varios artículos en inglés
• GlaxoSmithKline and Genmab refocus development programme for ofatumumab in autoimmune indications, 16/9/2010
• Ofatumumab, anticuerpo monoclonal Anti-CD20 en accesomedia.com
• Genmab Release
• U.S. Declaratory judgment action filed by GSK: Patent 6,331,415 (the "Cabilly" patent) owned by Genentech, Inc. and City of Hope, is invalid, unenforceable and not infringed by Arzerra
• EHA 2009, (Berlin, Germany), Medscape today, 11 de junio de 2009
• Genmab anuncia los próximos estudios de ofatumumab, 25 de agosto de 2008

Presentación Arzerra ante FDA

• BLA 125326, Arzerra TM(ofatumumab) Injection, GlaxoSmithKline Presentation, Oncologic Drugs Advisory Committee, 29 May 2009

Ensayos clínicos -clinicaltrials.gov-

• ClinicalTrials.gov - HuMax-CD20
  • Linfoma folicular fase III, resultados, abril de 2009
  • Artritis Reumatoide fase III resultados, abril de 2009
  • Artritis Reumatoide fase III resultados, mayo de 2009
  • Leucemia linfática crónica -B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia- (LLC) fase III
    • Véase tratamiento 1ª línea Ofatumumab, Fase III. Leukeran +/- Ofatumumab -en Asociación castellano-leonesa de hematología y hematoterapia