5-alpha reductasa

5-alpha reductasa
5-alpha reductasa
Identificadores
Número EC 1.3.99.5
Número CAS 9036-43-5
Bases de datos
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
KEGG KEGG entry
MetaCyc metabolic pathway
PRIAM profile
PDB structures
Ontología Génica AmiGO / EGO
esteroide-5-alfa-reductasa, polipéptido alfa 1
HUGO 11284
Símbolo SRD5A1
Bases de datos
Número EC 1.3.99.5
Entrez 6715
OMIM 184753
RefSeq NM_001047
UniProt P18405
esteroide-5-alfa-reductasa, polipéptido alfa 2
HUGO 11285
Bases de datos
Número EC 1.3.99.5
Entrez 6716
OMIM 607306
RefSeq NM_000348
UniProt P31213
Esteroidogénesis, mostrando ambas acciones de la 5-alpha reductasa en la parte inferior central.

Las 5-alpha reductasas, también conocidas como 3-oxo-5-alfa-esteroide 4-deshidrogenasas, son enzimas involucradas en el metabolismo de esteroides. Participan en 3 vías metabólicas: la biosíntesis del ácido biliar, el metabolismo de andrógenos y estrógenos, y el cáncer prostático.

Las 5-alpha reductasas catalizan la siguiente reacción química:

un 3-oxo-5alpha-steroid + aceptador \rightleftharpoons un 3-oxo-Delta4-steroid + aceptador reducido

Así, los dos sustratos de estas enzimas son un 3-oxo-5 alpha-steroid y un aceptador, mientras que los dos productos son 3-oxo-Delta4-steroid y un aceptador reducido.

Contenido

Función

Las 5-alpha reductasas convierten la testosterona, la hormona sexual masculina, en la más potente dihidrotestosterona:

Dihidrotestosterona 


Notar la gran diferencia — el doble-enlace Δ4,5 en el anillo (extremo izquierdo) A. (Las otras diferencias entre los diagramas no son relacionadas a la estructura química.)

Estas enzimas también participan en la creación de neuroesteroides tales como la alopregnanolona y THDOC.

Isoenzimas

Hay dos isoenzimas, 5-alpha reductasa esteroide 1 y 2 (SRD5A1 and SRD5A2).[1] [2]

La segunda enzima es deficiente en la deficiencia de 5-alpha-reductasa, que conduce a una forma de intersexualidad.

Producción e inhibición

La enzima es producida solamente en tejidos específicos del cuerpo humano masculino,[3] la piel, vesícula seminal, próstata, y epidídimo.

La inhibición de la 5-alpha reductasa resulta en la disminución de la producción de DHT, un incremento en los niveles de testosterona, y, quizás, un incremento en los niveles de estradiol. Un posible efecto secundario de la inhibición de la 5-alpha reductasa es la ginecomastia.

Farmacología

Los inhibidores de 5-alpha reductasa son drogas que son usadas para la hiperplasia benigna de próstata, el cáncer prostático, y la alopecia. Ambas isoformas son producidas en el cerebro, donde sirven para crear la alopregnanolona (5AR tipo I) y convertir la T en DHT (5AR tipo II). La Finasterida inhibe la función de sólo una de las dos isoformas (la tipo II), mientras que la Dutasterida inhibe ambas formas.

Investigaciones indican que ciertos hongos tienen actividad anti-5-alpha reductasa.[4]

Nomenclatura

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas, para ser especifico, aquellas que actúan en el grupo CH-CH del donante con otros aceptadores. El nombre sistemático de esta clase de enzima es 3-oxo-5alpha-steroid:aceptador Delta4-oxidoreductase. Otros nombres que usualmente se ocupan incluye: esteroide-

  • 5α-reductase
  • 3-oxosteroid Δ4-dehydrogenase
  • 3-oxo-5α-steroid Δ4-dehydrogenase
  • steroid Δ4-5α-reductase
  • Δ4-3-keto steroid 5α-reductase
  • Δ4-3-oxo steroid reductase
  • Δ4-3-ketosteroid-5α-oxidoreductase
  • Δ4-3-oxosteroid-5α-reductase
  • 3-keto-Δ4-steroid-5α-reductase
  • 5α-reductase
  • testosterone 5α-reductase
  • 4-ene-3-ketosteroid-5α-oxidoreductase
  • Δ4-5α-dehydrogenase
  • 3-oxo-5α-steroid:(acceptor) Δ4-oxidoreductase.

Referencias

  1. Killian J, Pratis K, Clifton RJ, Stanton PG, Robertson DM, O'Donnell L (May 2003). «5alpha-reductase isoenzymes 1 and 2 in the rat testis during postnatal development». Biol. Reprod. 68 (5):  pp. 1711–8. doi:10.1095/biolreprod.102.009142. PMID 12606426. http://www.biolreprod.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12606426. 
  2. Thiele S, Hoppe U, Holterhus PM, Hiort O (June 2005). «Isoenzyme type 1 of 5alpha-reductase is abundantly transcribed in normal human genital skin fibroblasts and may play an important role in masculinization of 5alpha-reductase type 2 deficient males». Eur. J. Endocrinol. 152 (6):  pp. 875–80. doi:10.1530/eje.1.01927. PMID 15941927. http://eje-online.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15941927. 
  3. Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (October 2008). «Neurosteroid biosynthesis regulates sexually dimorphic fear and aggressive behavior in mice». Neurochem. Res. 33 (10):  pp. 1990–2007. doi:10.1007/s11064-008-9718-5. ISBN 1106400897185. PMID 18473173. 
  4. Chen, S., Y.C. Kao (1997). «Binding characteristics of aromatase inhibitors and phytoestrogens to human aromatase.». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (City of Hope, Duarte, California) 61 (3-6):  pp. 107–115. doi:10.1016/S0960-0760(97)80001-5. PMID 9365179. 

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