- NPAS3
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NPAS3 HUGO 19311 Símbolo NPAS3 Símbolos alt. MOP6 Datos genéticos Locus Cr. 14 q13 Bases de datos Entrez 64067 OMIM 609430 RefSeq NM_173159 UniProt Q8IXF0 La proteína NPAS3 (de sus siglas en inglés "Neuronal PAS domain-containing protein 3") es un factor de transcripción codificado por el gen npas3 perteneciente a la familia de factores de transcripción (bHLH)-PAS (hélice-bucle-hélice-PAS), los cuales se encuentras implicados en diversas funciones como la regulación de los ciclos circadianos, procesos de neurogénesis, metabolismo de toxinas, hipoxia y desarrollo traqueal en vertebrados. La proteína NPAS3 contiene un motivo de hélice-bucle-hélice y un dominio PAS, al igual que otros miembros de esta familia.
Contenido
Función
La deficiencia tanto de NPAS3 como de la proteína homóloga NPAS1 en ratón da lugar a comportamientos anormales típicos de los modelos animales de esquizofrenia.[1] De acuerdo con el mismo estudio, la ausencia de NPAS3 y NPAS1 genera una reducción de la expresión de reelina, lo cual es consistente con lo anterior, ya que esta proteína ve reducidos sus niveles en los cerebros de pacientes humanos con esquizofrenia o trastorno bipolar. Entre las 49 regiones genómicas que han sufrido cambios en humanos comparadas con sus ancestros evolutivos, NPAS3 fue localizada en la región 21.[2]
Importancia clínica
Una serie de estudios han podido constatar que el gen npas3 se encontraba mutado en una familia afectada de esquizofrenia,[3] lo que ha permitido asociar este gen con enfermedades psiquiátricas y discapacidades en el aprendizaje.[4] [5] En un estudio genético llevado a cabo en 2008 con varios cientos de individuos se pudo constatar la existencia de haplotipos del locus npas3 que afectaban al riesgo de padecer esquizofrenia o trastorno bipolar.[6] En un estudio farmacogenético también se pudo encontrar que algunos polimorfismos del gen npas3 estaban fuertemente asociados con la respuesta a iloperidone, un antipsicótico atípico en estudio.[7]
Véase también
Referencias
- ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, et al. (2004). «Behavioral and regulatory abnormalities in mice deficient in the NPAS1 and NPAS3 transcription factors». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (37): pp. 13648–53. doi:. PMID 15347806.
- ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, et al. (2006). «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature 443 (7108): pp. 167–72. doi:. PMID 16915236.
- ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW (2003). «Disruption of the neuronal PAS3 gene in a family affected with schizophrenia». J. Med. Genet. 40 (5): pp. 325–32. doi:. PMID 12746393.
- ↑ Pickard BS, Malloy MP, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (2005). «Disruption of a brain transcription factor, NPAS3, is associated with schizophrenia and learning disability». Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 136 (1): pp. 26–32. doi:. PMID 15924306.
- ↑ Pickard BS, Pieper AA, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (2006). «The NPAS3 gene--emerging evidence for a role in psychiatric illness». Ann. Med. 38 (6): pp. 439–48. doi:. PMID 17008307.
- ↑ Pickard BS, Christoforou A, Thomson PA, Fawkes A, Evans KL, Morris SW, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (2008). «Interacting haplotypes at the NPAS3 locus alter risk of schizophrenia and bipolar disorder». Mol. Psychiatry. doi:. PMID 18317462.
- ↑ Lavedan C, Volpi S, Mack K, et al. Whole-genome association study identifies polymorphisms in the NPAS3 gene associated with super-response to iloperidone treatment in patients with schizophrenia. Program and abstracts of the 57th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics; October 23-27, 2007; San Diego, California. Abstract 1035/T
Enlaces externos
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