TGF-beta 1

Factor de crecimiento transformante beta 1
Estructura tridimensional de la proteína TGF-β1.
HUGO	11766
Símbolo	TGFB1
Símbolos alt.	CED, DPD1, TGFB
Datos genéticos
Locus	Cr. 19 q13.2
Bases de datos
Entrez	7040
OMIM	190180
PDB	1kla
RefSeq	NP_000651
UniProt	P01137

El factor de crecimiento transformante beta 1, TGF-β1 ó TGFB1 es una proteína perteneciente a la superfamilia de factores de crecimiento transformante beta de las citoquinas. Es una proteína de secreción que lleva a cabo diversas funciones en la célula, como el control del crecimiento celular, proliferación celular, procesos de diferenciación y apoptosis. En humanos, el TGF-β1 es codificado por el gen tgfb1.^{[1] [2]}

Función

TGFB1 es una proteína multifuncional implicada, como ya se ha dicho, en el control de la proliferación y la diferenciación, así como en otras funciones de diversos tipos celulares. Esta proteína actúa sinérgicamente con TGF-alfa en la inducción de la tumorogénesis. También actúa como un factor de crecimiento autocrino negativo. La desregulación de la activación y de la ruta de señalización del TGFB1 puede desencadenar apoptosis. Muchas células sintetizan TGFB y casi todas ellas tienen receptores específicos para reconocerlo. Tanto TGFB1, como TGFB2 y TGFB3 actúan a través de los mismos sistemas receptores de señalización.^[3]

TGFB1 fue el primer miembro de la familia en ser descubierto en plaquetas humanas, como una proteína de 25 kDa con un posible papel en el proceso de cicatrización.^[4] Posteriormente, fue caracterizado como un precursor proteico de gran tamaño (de unos 390 aminoácidos) que era procesado por proteolisis para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.^[5]

TGFB1 juega un importante papel en el control del sistema inmune y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células, o en diferentes estadios de desarrollo de la célula. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos) secretan TGFB1.^[6]

TGF-β1 y células T

Algunos tipos de células T, como los linfocitos T reguladores, liberan TGFB1 para inhibir la acción de otras células T. La proliferación dependiente de IL-1 e IL-2 de células T activadas,^{[7] [8]} y la activación de linfocitos T CD4+ y linfocitos T CD8+ quiescentes es impedida por la actividad de TGFB1.^{[9] [10]} De igual modo, el TGFB1 puede inhibir la secreción y la actividad de otras muchas citoquinas, como el interferón gamma, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y varias interleuquinas. También puede disminuir los niveles de expresión de receptores de citoquinas, tales como el receptor de IL-2, para suprimir la actividad de las células inmunes. Sin embargo, el TGFB1 también puede incrementar la expresión de ciertas citoquinas en las células T y promover su proliferación, especialmente si las células son inmaduras.^[11]

TGF-β1 y células B

El TGFB1 tiene un efecto similar en las células B, que también puede variar de acuerdo al estado de diferenciación de la célula donde actúe. Esencialmente, inhibe la proliferación y la apoptosis de linfocitos B,^[12] y juega un papel crucial en el control de la expresión de anticuerpos, transferrina y proteínas MHC clase II tanto en células B inmaduras como maduras.^{[6] [12]}

TGF-β1 y células mieloides

El efecto del TGFB1 en macrófagos y monocitos es predominantemente supresor, pudiendo inhibir la proliferación de estas células y evitar así la producción de reactivos de oxígeno, como el superóxido, y de nitrógeno, como el óxido nítrico. Sin embargo, al igual que sucede con otros tipos celulares, TGFB1 también puede tener el efecto opuesto en células de origen mieloide. Por ejemplo, TGFB1 actúa como un quimioatrayente, dirigiendo una respuesta inmune sobre algunos patógenos; macrófagos y monocitos responden a bajos niveles de TGFB1 de un modo quimiotáctico. Además, la expresión de citoquinas monocíticas (incluyendo IL-1-beta]] y TNF-alfa),^[10] y la fagocitosis por macrófagos puede verse incrementada por la acción del TGFB1.^[6]

Interacciones

El TGFB1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• Receptor de TGF-beta 1^{[13] [14]}
• LTBP1^[15]
• YWHAE^[16]
• EIF3I^[17]
• Decorina^{[18] [19] [20]}

Referencias

Lecturas complementarias

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• Munger JS, Harpel JG, Gleizes PE, et al. (1997). «Latent transforming growth factor-beta: structural features and mechanisms of activation.». Kidney Int. 51 (5):  pp. 1376–82. doi:10.1038/ki.1997.188. PMID 9150447. 
• Iozzo RV (1999). «The biology of the small leucine-rich proteoglycans. Functional network of interactive proteins.». J. Biol. Chem. 274 (27):  pp. 18843–6. doi:10.1074/jbc.274.27.18843. PMID 10383378. 
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Enlaces externos

• MeSH 1+protein,+human TGF-beta 1+protein,+human