Síndrome de Dravet

Síndrome de Dravet
Síndrome de Dravet
Clasificación y recursos externos
CIE-10 G40.3
OMIM , 609800 , 607208 604233 , 609800 , 607208
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico

También conocido como epilepsia mioclónica grave de la infancia o epilepsia polimorfa. Es una encefalopatía devastadora de la niñez. Identificado por Charlotte Dravet en 1978 y reconocido como un síndrome epiléptico por la Liga Internacional contra la epilepsia (ILAE) en 1985.

Es un síndrome epileptico refractario al tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos. Se presenta en uno a 20.000 a 1 en 40.000 individuos en la población general.

Aproximadamente un 25 % de los niños con síndrome de Dravet tienen historia familiar de epilepsia o de crisis convulsivas febriles.

El gen SCN1A que codifica para la subunidad alfa1 del canal de sodio neuronal se encuentra con mutaciones hasta en un 80 % de los pacientes con epilepsia mioclonica severa de la infancia y un 5% de niñas tienen una mutación en el GEN PCDH19. Se ha establecido como el más importante de los genes de la epilepsia que se conocen en la actualidad. Se han caracterizado más de 170 mutaciones patogénicas. La mayoría (95 %) de estas mutaciones son de novo. Hasta un 50 % de las mutaciones son mutaciones de truncado, el resto comprenden mutaciones por deleción, sitio de división, y sin sentido.[1] [2]


Los niños con síndrome de Dravet con frecuencia tienen un pobre desarrollo del lenguaje y las habilidades motoras, hiperactividad y dificultad para interactuar con otros niños.

Sinónimos: epilepsia con convulsiones polimorfas, epilepsia polimorfa de lainfancia temprana, epilpesia mioclonica severa de la infancia.

Contenido

Etiología

No se ha identificado asociación entre complicaciones obstetricas o anomalías perinatales y la epilepsia mioclonica severa de la infancia. Únicamente tres casos con anoxia neonatal se incluyeron en la ddescripcion de 42 casos por Dravet en 1992.

Tabla 1. Sumario de mutaciones halladas en pacientes diagnosticados con GEFS + tipo 2
Mutación Región Funcional? Predicción de Excitabilidad Referencias
R101Q N-Terminus [3]
S103G N-Terminus [4]
T112I N-Terminus [4]
V144fsX148 D1S1 [3]
G177fsX180 D1S2-S3 [4]
D188V D1S2-S3 Yes Hyperexcitable [1] [5] [6]
F190R D1S3 [3]
S219fsX275 D1S4 [7]
R222X D1S4 [3] [7]
G265W D1S5 [4]
G343E D1S5-S6 [4]
E435X D1-2 [3]
R613X D1-2 [8]
R701X D1-2 [3]
P707fsX715 D1-2 [8]
R712X D1-2 [4]
Q732fsX749 D1-2 [4]
Y779C D2S1 [9]
T808S D2S2 Si Hiperexcitable [2] [4]
R859C D2S4 Si Hipoexcitable [10]
T875M D2S4 Si Hiperexcitable * [11] [12] [13] [14] [15]
F902C D2S5 No Hipoexcitable [16] [10]
S914fsX934 D2S5-6 [8]
M924I D2S5-6 [3]
V934A D2S5-6 [3]
R936C D2S5-6 [3]
R936H D2S5-6 [3]
W942X D2S5-6 [3]
R946fsX953 D2S5-6 [4]
W952X D2S5-6 [4]
D958fsX973 D2S5-6 [4]
M960V D2S5-6 [4]
G979R D2S6 No Hipoexcitable [2] [4]
V983A D2S6 Si Hiperexcitable [2] [4]
N985I D2S6 [4]
L986F D2S6 No Hipoexcitable [7] [17]
N1011I D2-3 Si Hiperexcitable [2] [4]
K1100fsX1107 D2-3 [7]
L1156fsX1172 D2-3 [3]
W1204R D2-3 Si Hiperexcitable [6] [15] [18]
W1204X D2-3 [4]
R1213X D2-3 [4]
S1231R D3S1 [4]
S1231T D3S1 [8]
F1263L D3S2 [4]
W1284X D3S3 [4]
L1345P D3S5 [3]
V1353L D3S5 No Hipoexcitable [5] [17]
Splice Exon 4 [4] [7]
R1397X D3S5-6 [3]
R1407X D3S5-6 [4]
W1408X D3S5-6 [4]
V1428A D3S6 [19] [20]
S1516X D3-4 [4]
R1525X D3-4 [8]
M1549del D4S1 [3]
V1611F D4S3 Si Hiperexcitable [2] [4]
P1632S D4S3 Si Hiperexcitable [2] [4]
R1635X D4S4 [3]
R1648C D4S4 Si Hiperexcitable [16]
R1648H D4S4 Si Hiperexcitable [12] [14] [15] [21] [22]
I1656M D4S4 Si [5] [17]
R1657C D4S4 Si Hipoexcitable [17] [23] [22]
F1661S D4S4 Si Hiperexcitable [16]
L1670fsX1678 D4S4-5 [4] [7]
G1674R D4S4-5 No Hipoexcitable [16]
F1682S D4S5 [3]
Y1684C D4S5 [3]
A1685V D4S5 No Hipoexcitable [17] [19] [20]
A1685D D4S5 [4]
T1709I D4S5-6 No Hipoexcitable [2] [4]
D1742G D4S5-6 [24]
G1749E D4S6 Si Hipoexcitable [16]
F1756del D4S6 [3]
F1765fsX1794 D4S6 [4]
Y1771C D4S6 [3]
1807delMFYE C-Terminus [4]
F1808L C-Terminus Si Hiperexcitable [2] [4]
W1812G C-Terminus [4]
F1831S C-Terminus [4]
M1841T C-Terminus [9]
S1846fsX1856 C-Terminus [7] [8]
R1882X C-Terminus [3]
D1886Y C-Terminus Si Hiperexcitable [25]
R1892X C-Terminus [4]
R1902X C-Terminus [3]
Q1904fsX1945 C-Terminus [4]
*
 Resultados dependientes del paradigma experimental


Bases Biológicas

En 15 a 25 % de los casos existe una historia familiar de crisis convulsivas febriles o de epilepsia, lo que sugiere una base genetica para la enfermedad. Fujiwara reportó en 1990 un caso de gemelos monocigoticos con Síndrome de Dravet. Se desconoce el factor genetico y el mecanismo de herencia. La deleción del exon 21 afecta el asa DlllS5-S6 de la proteína SCN1A. La deleción del exon 21-26 trunca la proteína en la misma posición. Las últimas investigaciones indican que un 5% de las niñas diagnosticadas clínicamente con el Sindrome de Dravet dan positivo en un análisis de la proteina PCDH19

Diagnostico Clínico

Algunos factores se han asociado con la mayor posibilidad de que el paciente tenga síndrome de Dravet:

  1. Inicio de crisis convulsivas febriles antes de los seis meses de vida
  2. Más de cinco episodios de crisis convulsivas
  3. Crisis convulsivas prolongadas (que duran más de 10 minutos)

Otros factores altamente asociados con esta posibilidad son: a) convulsiones focalizadas a un hemicuerpo b) convulsiones parciales c) convulsiones mioclonicas d) convulsiones inducidas por agua caliente

Si la suma del riesgo clínico es mayor de seis puntos, la sospecha de síndrome de Dravet es alta y se debe realizar un análisis para la búsqueda de la mutación SCN1A hay niñas con sospechas de S. Dravet que dan negativo en este gen y tienen una mutación genética PCDH19.

Electroencecefalografía

Un interesante patrón electroencefalografico que combina espigas dobles o triples en la región frontal seguido o no por ondas lentas al estar despierto y activado por el sueño con descargas de 5-10 por segundo de espigas de 8-9 Hz se ha observado en un grupo de adolescentes con síndrome de Dravet

Pronostico y Complicaciones

La evolución de la epilepsia micolonica severa en la infancia es desfavorable. Los niños afectados, persistentemente presentaran crisis convulsivas. Las crisis convulsivas se presentan predominantemente al final de la noche. La fiebre continua siendo un factor desencadenante y puede incluso ocasionar status epileptico. La frecuencia de mortalidad es de hasta un 18 %.

Tratamiento

Los fármacos que en ocasiones funcionan son el Topiramato y el Valproato. La carbamazepina y la lamotrigina con frecuencia agravan las crisis. Además existe, la dieta cetogénica, que en varios casos funciona muy bien.

Referencias

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  2. ↑ a b c d e f g h i Rhodes T, Vanoye C, Ohmori I, Ogiwara I, Yamakawa K, George A (2005). «Sodium channel dysfunction in intractable childhood epilepsy with generalized tonic-clonic seizures.». J Physiol 569 (Pt 2):  pp. 433–45. doi:10.1113/jphysiol.2005.094326. PMID 16210358. 
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Brain (2007), 130, 843-852 The spectrum of SCN1A-related infantile epileptic encephalopathies Louise A. Harkin, Jacinta M. McMahon, Xenia Iona, Leanne Dibbens, James T. Pelekanos, Sameer M. Zuberi, Lynette G. Sadleir, Eva Andermann, Deepak Gill, Kevin Farrell, Mary Connolly, Thorsten Stanley, Michael Harbord, Frederick Andermann, Jing Wang, Sat Dev Batish, Jeffrey G. Jones, William K. Seltzer, Alison Gardner, The Infantile Epileptic Encephalopathy Referral Consor tium, Grant Sutherland, Samuel F. Berkovic, John C. Mulley and Ingrid E. Scheffer

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Neurology 2006;67:1094–1095. A new molecular mechanism for severe myoclonic epilepsy of infancy:

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