- PSEN2
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Presenilina 2 HUGO 9509 Símbolo PSEN2 Símbolos alt. AD3L, AD4, PS2, STM2 Datos genéticos Locus Cr. 1 q42.13 Bases de datos Entrez 5664 OMIM 600759 RefSeq NP_000438 UniProt P49810 La presenilina 2 (PSEN2) es una proteína codificada en humanos por el gen psen2.[1]
Los pacientes con la enfermedad de Alzheimer en su variante adquirida por herencia genética, presentan mutaciones en las proteínas denominadas presenilinas (PSEN1 y PSEN2]] o en la proteína precursora amiloidea (APP). Estas mutaciones asociadas a la enfermedad resultan en un aumento de la producción de la forma más larga del amiloide beta (principal componente de los depósitos de amiloide encontrados en los cerebros de pacientes con esta enfermedad). Las presenilinas han sido propuestas como reguladoras del procesamiento de la proteína APP, por medio de su acción sobre la secretasa gamma, una enzima que digiere APP. También se piensa que las presenilinas están implicadas en la degradación del receptor Notch, de modo que o bien regulan directamente la actividad de la secretasa gamma, o bien ellas mismas son enzimas con actividad proteasa. Se han descrito dos variantes transcripcionales de PSEN2.[2]
En células melanocíticas, la expresión de PSEN2 podría estar regulada por el factor de transcripción asociado con microftalmia (MITF).[3]
Interacciones
La proteína PSEN2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
- UBQLN1[4]
- FHL2[5]
- FLNB[6]
- BCL2-like 1[7]
- Nicastrina[8] [9]
- KCNIP4[10]
- CAPN1[11]
- CIB1[12]
- Calsenilina[13] [14]
Referencias
- ↑ Levy-Lahad E, Wijsman EM, Nemens E, Anderson L, Goddard KA, Weber JL, Bird TD, Schellenberg GD (Sep 1995). «A familial Alzheimer's disease locus on chromosome 1». Science 269 (5226): pp. 970–3. PMID 7638621.
- ↑ «Entrez Gene: PSEN2 presenilin 2 (Alzheimer disease 4)».
- ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). «Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy». Pigment Cell Melanoma Res. 21 (6): pp. 665–76. doi:. PMID 19067971.
- ↑ Mah, A L; Perry G, Smith M A, Monteiro M J (Nov. 2000). «Identification of ubiquilin, a novel presenilin interactor that increases presenilin protein accumulation». J. Cell Biol. (UNITED STATES) 151 (4): pp. 847–62. ISSN 0021-9525. PMID 11076969.
- ↑ Tanahashi, H; Tabira T (Sep. 2000). «Alzheimer's disease-associated presenilin 2 interacts with DRAL, an LIM-domain protein». Hum. Mol. Genet. (ENGLAND) 9 (15): pp. 2281–9. ISSN 0964-6906. PMID 11001931.
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- ↑ Passer, B J; Pellegrini L, Vito P, Ganjei J K, D'Adamio L (Aug. 1999). «Interaction of Alzheimer's presenilin-1 and presenilin-2 with Bcl-X(L). A potential role in modulating the threshold of cell death». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (34): pp. 24007–13. ISSN 0021-9258. PMID 10446169.
- ↑ Lee, Sheu-Fen; Shah Sanjiv, Li Hongqiao, Yu Cong, Han Weiping, Yu Gang (Nov. 2002). «Mammalian APH-1 interacts with presenilin and nicastrin and is required for intramembrane proteolysis of amyloid-beta precursor protein and Notch». J. Biol. Chem. (United States) 277 (47): pp. 45013–9. doi:. ISSN 0021-9258. PMID 12297508.
- ↑ Yu, G; Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song Y Q, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang D S, Holmes E, Milman P, Liang Y, Zhang D M, Xu D H, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer L S, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (Sep. 2000). «Nicastrin modulates presenilin-mediated notch/glp-1 signal transduction and betaAPP processing». Nature (ENGLAND) 407 (6800): pp. 48–54. doi:. ISSN 0028-0836. PMID 10993060.
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- ↑ Buxbaum, J D; Choi E K, Luo Y, Lilliehook C, Crowley A C, Merriam D E, Wasco W (Oct. 1998). «Calsenilin: a calcium-binding protein that interacts with the presenilins and regulates the levels of a presenilin fragment». Nat. Med. (UNITED STATES) 4 (10): pp. 1177–81. doi:. ISSN 1078-8956. PMID 9771743.
- ↑ Choi, E K; Zaidi N F, Miller J S, Crowley A C, Merriam D E, Lilliehook C, Buxbaum J D, Wasco W (Jun. 2001). «Calsenilin is a substrate for caspase-3 that preferentially interacts with the familial Alzheimer's disease-associated C-terminal fragment of presenilin 2». J. Biol. Chem. (United States) 276 (22): pp. 19197–204. doi:. ISSN 0021-9258. PMID 11278424.
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