Tirosina quinasa

Una tirosina quinasa es una enzima que puede transferir un grupo fosfato a un residuo de tirosina de una proteína. Estas enzimas son un subgrupo de un gran conjunto de proteína quinasas. La fosforilación es una importante función de la transducción de señales que regula la actividad enzimática. Las hormonas que actúan sobre los receptores asociados a tirosina quinasas son generalmente factores de crecimiento que promueven la división celular, como por ejemplo la insulina, el factor de crecimiento insulínico y el factor de crecimiento epidérmico.

Se conocen más de 100 tipos diferentes de tirosina quinasas.

La primera tirosina quinasa identificada fue la de la proteína oncogénica v-Src. La mayoría de las células contienen uno o más miembros de la familia src de tirosina quinasas. El virus del sarcoma del pollo se encontró en una versión mutada incorporada en un gen src celular normal. El gen mutado v-src hacía perder la inhibición de la actividad enzimática característica de los genes c-src celulares normales. La familia de genes SRC están relacionados con la regulación de muchos procesos celulares. Por ejemplo, el antígeno de los linfocitos T conduce la señal intracelular por activación de Lck y Fyn, dos proteínas que son estructuralmente similares a Src.

Tipos de tirosina quinasas

Las tirosina quinasas se clasifican según el Comité de Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (NC-IUBMB) con los números EC 2.7.10.-, siendo el último dígito 1 o 2.

Tirosina quinasas con función receptora

(Ver Receptor tirosina quinasa)

El número EC 2.7.10.1 está reservado para las tirosina quinasas que adicionalmente tienen función receptora y generalmente poseen un dominio transmembrana. Algunas enzimas pertenecientes a este grupo son:

• EGFR
• ERBB2, ERBB3, ERBB4
• Receptor de insulina

Tirosina quinasas no específicas

El número EC 2.7.10.2 corresponde a las tirosinas quinasas que no tienen un sustrato específico. Estas enzimas no poseen un dominio transmembrana. Algunas enzimas incluidas en este número son:

• BAZ1B
• FRK
• Janus quinasas
• LCK

Un listado de las tirosina quinasas receptoras y no específicas humanas verificadas se puede encontrar en la base de datos UniProtKB.^{[1] [2]}

Tirosina quinasas importantes

Abl

El ABL1 (Abelson proteína vírica de la leucemia, cromosoma 9q34) es una tirosina quinasa importante. Este gen se fusiona con el gen BCR en el cromosoma Filadelfia, característica anormal de la leucemia mieloide crónica (LMC) y raramente en otras formas de leucemia. La transcripción del gen fusionado BCR-ABL1 es también una tirosina quinasa que tiene funciones mediadores en la regulación del ciclo celular, provocando un trastorno proliferativo clonal. La proteína BCR-ABL1 puede ser inhibida por el fármaco imatinib mesilato, el cual ocupa el dominio tirosina quinasa e inhibe la influencia de BCR-ABL1 sobre el ciclo celular.

c-kit (CD117)

Esta molécula CD es un receptor de membrana del factor de células madre SCF (stem cell factor), llamado también como "steel factor" or "ligando c-kit". El factor Steel es un polipéptido que activa los precursores de la médula ósea de determinadas células sanguíneas, pero este receptor también está presente en otras células. Las mutaciones de c-kit en las células intersticiales de Cajal en el tracto digestivo son probablemente la clave de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST, del inglés gastrointestinal stromal tumors) y explica la eficacia del imatinib en el tratamiento de estos raros tumores malignos.

Enlaces externos

• Ficha de la base de datos ExPASy para las tirosina quinasas receptoras.
• Ficha de la base de datos ExPASy para las tirosina quinasas no específicas.

Referencias