Clonidina

Clonidina
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-amina
Identificadores
Número CAS	4205-90-7
Código ATC	C02AC01
PubChem	2803
DrugBank	APRD00174
Datos químicos
Fórmula	C9 H9 Cl2 N3
Peso mol.	230.093 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	75-95%
Unión proteica	20-40%
Metabolismo	hepático a metabolitos inactivos
Vida media	12-33 hours
Excreción	En orina (40-50%)
Datos clínicos
Cat. embarazo	C (USA)
Estado legal	Sólo Rx
Vías de adm.	Oral o transdérmica
Aviso médico

La Clonidina es un agonista α-2 selectivo que tiene acción directa sobre el α2, prescrito históricamente como agente antihipertensivo. Se le han encontrado nuevos usos, incluyendo el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático, destoxificación de opioides, hiperhidrosis del sueño y usos off-label (fuera de indicación), para contrarrestar los efectos secundarios de medicamentos estimulantes como el metilfenidato o las anfetaminas. Se está conviritiendo en un tratamiento cada vez más aceptado para el insomnio, así como para aliviar los síntomas de la menopausia. Se está utilizando la Clonidina cada vez más en conjunción con estimulantes para tratar el Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), en el que se administra a media tarde o por la noche para ayudar a dormir y también porque modera la conducta impulsiva y opositiva asociada al TDAH y puede reducir los Tics.^[1] La clonidina también se puede usar el el Síndrome de la Tourette.^[2]

Indicaciones

El uso principal de esta medicación es el tratamiento de la hipertensión. Actúa estimulando ciertos receptores cerebrales (de tipo alfa-adrenérgico) que a su vez relajan los vasos sanguíneos de otras partes del cuerpo, haciendo que se vasodilaten. Tiene especificidad por los receptores presinápticos α2 en el Centro Vasomotor del SNC. Esta unión inhibe la producción de Norepinefrina, disminuyendo de ese modo la actividad simpática, predominando la actividad parasimpática.

Pastillas y parches transdérmicos de clonidina.

La Clonidina está particularmente disponible en forma de pastillas (Catapres, Dixarit), parches transdérmicos (Catapres-TTS) o como forma inyectable para administración directa al sistema nervioso central por vía epidural.como coadyuvante epidural (1MCG/KG O 50 MCG) Estimula las neuronas inhibitorias alfa2 del centro vasomotor medular (el núcleo reticular lateral) del tallo cerebral. Inhibe neurotransmisores nociceptivos; la sustancia P calcitonina. Modulación sobre el AMPc y la serotonina. También actúa como sedante sobre todo asociado a benzodiacepinas el locus cerúleos es el responsable de esto. 1. Activación de los adrenoreceptores pre y post-sinápticos en la sustancia gelatinosa del cordón espinal. 2. Vasoconstricción local por estimulación de la musculatura lisa vascular, que disminuye la tasa de absorción de los anestésicos locales del espacio subaracnoideo. 3. Activación de los receptores espinales y los á adrenérgicos a nivel del cordón espinal.

Usos no aprobados por la FDA

Esta medicación también se puede usar para paliar los síntomas del síndrome de abstinencia asociados al uso crónico de narcóticos, el alcohol y la nicotina. Además, la clonidina también se ha usado para los dolores de cabeza migrañosos, sofocos asociados con la menopausica y déficit de atención por hiperactividad.^{[3] [4]}

La Clonidina se prescribe regularmente a los adictos a opiáceos para paliar los síntomas de su síndrome de abstinencia. Se usa principalmente para combatir la respuesta del sistema nervioso central a la abstinencia de opiáceos, esto es, taquicardia e hipertensión en los primeros dos días de abstinencia. Ayuda también a eliminar el sudor, sofocos e inquietud general. También contribuye su efecto sedante.

Efectos adversos

Este fármaco puede causar aturdimiento, mareo, sequedad bucal, edema en miembros inferiores, desvanecimiento o estreñimiento. También puede provocar hipotensión.^[5] Chupando caramelos duros (no masticables) sin azúcar, hielo en escamas o chicle sin azúcar, beber agua y usar sustitutos de la saliva pueden ayudar a paliar la sequedad bucal.

Farmacodinámica

La Clonidina es un agonista selectivo de los receptores α-2 adrenérgicos. Estimula selectivamente los receptores cerebrales que actúan como sensores de los niveles sanguíneos de catecolaminas. Estos receptores cierran un bucle de retroalimentación negativo que comienza con las órdenes de los nervios simpáticos que descienden del cerebro que controlan la producción de catecolaminas epinefrina también conocida como adrenalina, y norepinefrina en la médula adrenal. Confundiendo al cerebro de modo que este crea que los niveles de catecolaminas son mayores de lo que en realidad son, la clonidina hace que el cerebro reduzca sus señales hacia la médula adrenal, lo que a su vez baja la produción de catecolaminas y los niveles sanguíneos. El resultado es una tasa cardiaca y presión sanguínea menores, con el efecto secundario de la sequedad bucal y la fatiga. Si se deja de administrar repentinamente la clonidina el sistema nervioso simpático volverá a producir altos niveles de epinefrina y norepinefrina, incluso más altos que antes del tratamiento, provocando una hipertensión de rebote. Este rebote se puede evitar retirando paulatinamente el tratamiento.

Prueba de supresión de la clonidina

El efecto de la clonidina como reductor de la epinefrina circulante gracias a un mecanismo central se usó en el pasado como una prueba diagnóstica del feocromocitoma, que es un tipo de tumor capaz de sintetizar catecolaminas, y que normalmente se sitúa en la médula adrenal. En la prueba de supresión de la clonidina los niveles de catecolaminas plasmáticas se miden en las tres horas anteriores y posteriores al suministro oral de una dosis de 0.3 µg/kg al paciente. La prueba da positiva si no hay un descenso en los niveles plasmáticos.

Interacciones

La clonidina por actuar sobre receptores α2 en forma agonista reduce la liberación endógena de insulina, aumentando los requerimientos en el tratamiento de la diabetes tipo I.

Referencias

1. ↑ National Institute of Neurological Disorders and Stroke (2002). "Methylphenidate and Clonidine Help Children With ADHD and Tics".
2. ↑ Schapiro NA. "Dude, you don't have Tourette's": Tourette's syndrome, beyond the tics. Pediatr Nurs. 2002 May-Jun;28(3):243-6, 249-53. PMID 12087644
3. ↑ «Clonidine Oral Uses». Web MD.
4. ↑ «Clonidine». Drugs.com.
5. ↑ Hossmann V; Maling TJ, Hamilton CA, Reid JL, Dollery CT. (Aug 1980). «Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam.». Clin Pharmacol Ther. 28 (2):  pp. 167-76. PMID 7398184.