- Receptor de la angiotensina
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Receptor de la angiotensina
Los receptores de angiotensina II son los receptores finales del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA), el sistema conocido con mayor relevancia en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular y renal.
Los receptores de angiotensina 1 y 2 (AT1 y AT2) son los subtipos mejor caracterizados y median los principales efectos conocidos de la angiotensina II: vasoconstricción, liberación de aldosterona, regulación de la volemia, activación del sistema nervioso simpático (SNS) y crecimiento celular.
Sin embargo el SRAA también cobra gran relevancia en ciertas patologías como la instauración y mantenimiento de la HTA, arteriosclerosis, IAM, insuficiencia cardíaca congestiva, accidentes cerebro-vasculares, insuficiencia renal, nefropatía diabética... Por ello se ha desarrollado un amplio campo de estudio y tratamiento farmacológico entorno al SRAA y por supuesto entorno a los receptores de angiotensina, en concreto AT1.
Contenido
Receptor AT1
Estructura esquemática mostrando los 7 dominios transmembrana.
Presente en riñones, SNC, sistema nervioso periférico, sistema cardiovascular (arterias y corazón), adipocitos, pulmones y ovarios.
Se trata de un receptor de membrana celular con una estructura con siete dominios transmembrana (R7DTM) y que actúa acoplado a proteína Gq vía fosfolipasa C. La activación de fosfolipasa C conlleva que ésta hidrolice al fosfatidil inositol difosfato (PIP2) en el interior de la membrana celular, así se liberan dos segundos mensajeros, el IP3 y diacilglicerol. Mientras el IP3 volcado al citosol estimula el aumento de calcio intracelular (por entrada desde el exterior mediante canales y por liberación desde el Retículo sarcoplasmático), el DAG activará las quinasas para que estas a su vez fosforilen a las proteínas contráctiles de las células.
La consecuencia final del incremento de angiotensina II y su unión al receptor AT1 es un aumento intracelular de la concentración de calcio y una mayor contractilidad de las fibras citoesqueléticas. Todo ello a nivel cardiovacular aumenta la contractilidad y la frecuencia cardíaca (inotropía y cronotropía positivas) y aumenta el tono arterio-venoso. En la médula adrenal, se aumenta la síntesis de aldosterona. Además, la actividad del receptor induce la expresión de varios genes encargados de la síntesis portéica y de ADN, esta vía nuclear sería la responsable del estímulo de proliferación y diferenciación celular observado tras perfusiones de angiotensina II. Por último, la angiotensina II activa a la fosfolipasa A2, responsable de sintetizar el ácido araquidónico desde fosfatidilcolina, este ácido es el precursor de los eicosanoides.
Acciones
En resumen, las acciones de la angiotensina II a través del receptor AT1 incluyen:
- Reabsorción distal de Na+ por aumento de aldosterona en la médula adrenal.
- Reabsoción proximal de Na+.
- Activación del centro de la sed y síntesis de vasopresina a nivel del SNC.
- Aumento de la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas del Sistema Nervioso Vegetativo Simpático.
- Vasoconstricción arterial a nivel vascular.
- Inotropía y cronotropía positivas a nivel cardíaco.
- Promueve la proliferación y diferenciación celular.
- Genera ácido araquidónico, precursor de los eicosanoides.
Antagonistas del Receptor AT1 (ARA II)
Los ARA II antagonizan el efecto de la angiotensina II sobre el receptor AT1 por lo que son útiles en el tratamiento de la HTA. Los ARA II no son superiores a los IECA en términos de morbi/ mortalidad cardiovascular y que, al menos en los pacientes de alto riesgo, el tratamiento combinado no está justificado.[1]
Existen siete medicamentos comercializados dentro de los ARA II: candesartán, eprosartán, irbesartán, losartán, olmesartán, telmisartán y valsartán. El objetivo fundamental de todos es inhibir la vasoconstricción y disminuir la hipertrofia del endotelio vascular, sin embargo estudios farmacodinámicos y farmacocinéticos han identificado diferencias significativas entre los distintos ARA II.[2]
Receptor AT2
La función de estos receptores es aún incierta y podría estar implicada en el desarrollo embrionario y en el control del desarrollo y diferenciación de las estirpes celulares del feto.
Se han hayado receptores AT2 en riñón, pared vascular, ovarios y corazón.
Véase también
Referencias
- ↑ * The ONTARGET Investigators (2008). «Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events» Vol. 358. n.º 15. 1547-1559.
- ↑ * Juan Tamargo; Ricardo Caballero; Ricardo Gómez; Lucía Núñez; Miguel Vaquero; Eva Delpón (2006). «Características farmacológicas de los ARA-II. ¿Son todos iguales?» Vol. 6. n.º Suplemento C. 10-24.
- Héctor Nolly (02-Dic-2003). «[http://www.fac.org.ar/tcvc/llave/c413/nolly.htm Tratamiento del paciente hipertenso:
¿Debe iniciarse con drogas que interfieren sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona?]» (.htm). Consultado el 11-May-2009 de 2009.
- H. P. Rang, M. Maureen Dale, J. M. Ritter, Philip Keith Moore (2008). Farmacología, 6ª edición, Elsevier España, pp. 800. ISBN 848086303X.
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