- Abatacept
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Abatacept 
200px Identificadores Número CAS 213252-14-3 AA24 Código ATC L04 DrugBank DB01281 Datos químicos Fórmula ? Peso mol. uma Farmacocinética Vida media 13,1 días Datos clínicos Cat. embarazo B1 (AU) C (USA) Estado legal S4 (AU) POM (UK) ℞-only (USA) Vías de adm. intravenosa 
Aviso médicoAbatacept (Orencia ® de BMS) es una proteína de fusión compuesta por una inmunoglobulina fusionada al dominio extracelular del antígeno citotóxico de linfocito T CTLA-4, una molécula capaz de ligarse a la proteína B7. Abatacept es un modulador de coestimulación selectivo dado que inhibe la coestimulación de las células T. Fue desarrolado por la firma Bristol-Myers-Squibb y está autorizada en USA para el tratamiento de la artritis reumatoide en casos de respuesta inadecuada a la terapia anti-TNFα.
Contenido
Mecanismo de acción
Abatacept impide que la célula presentadora de antígeno(APC) envíe la señal coestimuladora a las células T con el fin de activarlas. Generalmente, la activación total de la celula T requiere de 1) la unión del receptor de células T al antígeno MHC en la célula presentadora de antígeno(APC) y 2) una señal coestimuladora provista por la unión de la proteína CD28 de las células T a la proteína B7 de la APC. Abatacept, que posee un sitio de alta afinidad al B7, actúa ligándose a la proteína B7 en las APC, evitando así que estas células envíen la señal coestimulatoria al linfocito T para su activación total.[1] [2]
Derivados
Abatacept es la base química de la molécula de segunda generación belatacept, que se encuentra actualmente en ensayos clínicos. Estas dos moléculas difieren tan sólo en 2 aminoácidos. En el trasplante de órganos, se intenta que belatacept proporcione una supervivencia mayor del injerto limitando la toxicidad generada por los regímenes inmunosupresores estándar como los inhibidores de calcineurin (p.ej., Ciclosporina).
Indicaciones
Abatacept se encuentra actualmente aprobado para su uso en pacientes con artritis reumatoide que han tenido una respuesta inadecuada a uno o más DMARD (inglés: DMARDs).[3] Es muy eficaz retardando la progresión del daño estructural y reduciendo los síntomas de la artritis reumatoide. Sin embargo, no debe usarse en combinación con anakinra o antagonistas de TNF.[4] Parece ser útil también en el tratamiento de la psoriasis y en el trasplante de órganos.[cita requerida]
Ensayos clínicos para otras indicaciones
Abatacept se encuentra en ensayo fase III[5] para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerativa severa activa, en donde la respuesta al tratamiento estándar ha fallado en brindar remisión clínica.
Abatacept se encuentra también (en 2008) en ensayos[6] para el tratamiento de Diabetes tipo I. En pacientes diabéticos en la "honeymoon phase" de la enfermedad, Abatacept puede proteger a las células beta del ataque autoimmune.
El ensayo clínico de fase II ACCESS[7] ,[8] patrocinado por el National Institute of Allergy and Infectious Diseases, se encuentra (en 2009) estudiando el tratamiento con abatacept en la nefritis lupoide cuando se usa en combinación ciclofosfamida.
Estructura
Abatacept es una proteína de fusión compuesta por el dominio extracelular de CTLA-4, y los dominios CH2 y CH3 de la IgG1.[4]
Agentes afines
- Belatacept
Referencias
- ↑ «ABATACEPT & BELATACEPT: the CTLA-4-Igs». Healthvalue.net. Consultado el 25-05-2007.
- ↑ Dall'Era M, Davis J (2004). «CTLA4Ig: a novel inhibitor of co-stimulation». Lupus 13 (5): pp. 372–376. doi:. PMID 15230295.
- ↑ Bristol-Myers Squibb (March 13, 2007). ORENCIA labelPDF (110 KiB). United States Food and Drug Administration. Retrieved on 2007-05-25.
- ↑ a b Moreland L, Bate G, Kirkpatrick P (2006). «Abatacept». Nature Reviews Drug Discovery 5: pp. 185–186. doi:. PMID 16557658.
- ↑ «A Study of Abatacept in Patients With Active Ulcerative Colitis». ClinicalTrials.gov. United States National Institutes of Health (11 de mayo de 2007). Consultado el 25-05-2007. ClinicalTrials.gov Identifier NCT00410410.
- ↑ «CTLA-4 Ig (Abatacept) in Recent Onset Diabetes». diabetestrialnet.org. TrialNet. Consultado el 08-08-2008. diabetestrialnet.org.
- ↑ «ACCESS clinical trial for lupus nephritis». www.lupusnephritis.org. Immune Tolerance Network. Consultado el 14-09-2009. ClinicalTrials.gov Identifier NCT00774852
- ↑ http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00774852
Enlaces externos
Categoría:- Agentes inmunosupresores
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