Acetazolamida

Acetazolamida
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(5-(aminosulfonil)-1,3,4-tiadiazol-2-il)-acetamida
Identificadores
Número CAS	59-66-5
Código ATC	S01EC01
PubChem	1986
DrugBank	APRD00119
Datos químicos
Fórmula	C4H6N4O3S2
Peso mol.	222.248 g/mol
SMILES CC1=CC(=CC=C1)NC2=C(C=NC=C2)S(=O)(=O)NC(=O)NC(C)C
Datos físicos
P. fusión	164 °C (327 °F)
Farmacocinética
Metabolismo	Ninguna
Vida media	3 a 9 horas
Excreción	Renal
Datos clínicos
Cat. embarazo	B3 (AU) C (USA)
Estado legal	? (USA)
Vías de adm.	Oral, intravenoso
Aviso médico

La acetazolamida es un inhibidor de la enzima anhidrasa carbónica y se usa en Medicina como un diurético y en el tratamiento del glaucoma, epilepsia, hipertensión intracraneal benigna, mal de montaña, cistinuria y ectasia ductal. La acetazolamida está disponible en forma genérica.

Mecanismo de acción

La acetazolamida es un potente inhibidor enzimático de la anhidrasa carbónica, que es la enzima que cataliza la reacción reversible de hidratación en ácido carbónico.

La acetazolamida es un derivado de la sulfamida.^{[1] [2]}

Los efectos diuréticos de la acetazolamida se deben a su acción sobre la reacción de deshidatación reversible del dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico en el riñón, lo que resulta en un pérdida del anión bicarbonato (HCO3), eliminando agua, sodio y potasio. De modo que se produce una alcalinizaciòn de la orina y un aumento de la diuresis, como resultado de esta alcalinización de la orina, se produce un incremento de la reabsorción del ion amonio NH4+, en los túbulos renales. También aumenta la eliminación de iones fosfato, el Calcio y el magnesio no se alteran. Como resultado se produce una acidosis metabólica con retención de iones cloruro.^{[2] [3] [4]}

La anhidrasa carbónica se encuentra en varios tejidos extrarrenales, entre ellos los ojos (disminuye la formación de humor acuoso), mucosa gástrica, páncreas, SNC y eritrocitos (aumenta el CO2 en los tejidos periféricos y disminuye en el gas espirado).^{[2] [3]}

La acetazolamida bloquea la formación de CO2 y agua del hidrógeno y HCO 3. El resultado final es que el bicarbonato se excreta en la orina. Indirectamente, bloquea el transportador de sodio e hidrógeno en el túbulo proximal del riñón al disminuir la conversión intracelular de CO2 y agua en bicarbonato e hidrógeno, un ion empleado por el transportador del sodio y el hidrógeno para reabsorber sodio y agua a la luz tubular. Por tanto, tiene acciones natriuréticas y diuréticas además de eliminar bicarbonato en la orina. El exceso de agua y sodio en la luz del túbulo lleva a un exceso flujo que puede causar disfunción en otros transportadores en el túbulo.

Empleo en Medicina

Es un polvo cristalino blanco o de un blanco ligeramente amarillento, diurético del tipo inhibidor de la anhidrasa carbónica, útil en el tratamiento de la retención de dióxido de carbono producida en las neumopatías crónicas, para disminuir la presión intraocular en el glaucoma, y, antiguamente, en el tratamiento del edema concomitante con cardiopatía. La acetazolamida sódica estéril (C₄H_5-N₄NaO₃S₂) es una sustancia adecuada para uso parenteral, preparada a partir de la acetazolamida con ayuda de hidróxido sódico, que contiene entre un 95 y 110% de la cantidad indicada de acetazolamida.^[5]

La acetazolamida esta indicada para el tratamiento de:

• edema por insuficiencia cardiaca congestiva
• edema de origen medicamentoso
• cuadros de retención hidrosalina
• glaucoma de ángulo abierto
• glaucoma cónico simple
• glaucoma secundario
• hipertensión endocraneana (disminuye el LCR)
• epilepsia (epilepsia tipo petit mal)
• enfermedad aguda de la montaña, también llamada mal de la montaña o mal de altura.
• parálisis periódica familiar.^{[4] [6] [2] [7]}

En el ojo, la acción inhibitoria de la acetazolamida dismnuye la secreción de humor acuoso y ocasiona una reducción de la presión intraocular, también es efectivo en el control de la secreción de fluidos, en el tratamiento de algunos desórdenes convulsivos.Puede tener utilidad como adyuvante en algunas disfunciones del sistema nervioso central como la epilepsia y en la provocación de la diuresis en casos de retención anormal de fluidos (como en el edema cardíaco).^{[6] [2]}

Reacciones Adversas

Consisten en parestesias, acúfenos y otros trastornos de la audición, fiebre, dolor de garganta, anorexia, alteraciones del gusto y trastornos gastrointestinales como nausea, vómitos, diarrea, fatiga, somnolencia (sueño), confusión transitoria, depresión, ansiedad; que revierten al cesar el tratamiento. La acetazolamida también puede producir una acidosis metabólica, una alteración del balance electrolítico (por lo que se debe monitorizar los niveles de pH sanguíneo y el potasio para evitar la hipopotasemia), así como mareos, miopía transitoria, heces en melena, hematuria (sangre en la orina), dolor al orinar, coloración amarillenta de la piel u ojos, glucosuria, sarpullido (erupciones en la piel), insuficiencia hepática, parálisis flácida o convulsiones. En raros casos, pueden darse efectos secundarios típicos de sulfamidas como fiebre, discrasias sanguíneas, erupciones cutáneas, cristaluria o lesiones renales, así como reacciones severas a sulfamidas, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica y otras discrasias sanguíneas.^{[2] [8] [9] [10] [3] [6]}

En el embarazo no se han realizado estudios en humanos, pero si en animales en los cuales han demostrado que pueden producir daño en el feto.^{[9] [3]}

Notas

Referencias

• Houston, Charles S. (2005). Going Higher: Oxygen Man and Mountains (5th Ed edición). Seattle, WA: Mountaineers Books. ISBN 0 89886 631 6. 
• Griffen, H. Winter (1989). Complete Guide to Prescription & Non-Prescription Drugs. Putnam Adult. ISBN 0 89586 754 0. 
• Dietz T.E. (29 Jan 2006). «An Altitude Tutorial». International Society for Mountain Medicine. Consultado el 15-11-2007.
• «Diamox - Quoted from the Physician's Desk Reference 1993». Climber.org. Consultado el 15-11-2007.
• «Acetazolamida». Consultado el 02-12-2009.
• «Inhibidores de la anhidrasa carbónica -Acetazolamida- Clinica Universidad de Navarra 2 de diciembre de 2009». Consultado el 02-12-2009.
• «Acetazolamida - Quoted from the Physician's Desk Reference 1993». Consultado el 02-12-2009.
• Ferrer S, Borras J, Martin-Gil J, Martín-Gil FJ.(1989). "Thermal studies on sulfonamide derivative complexes .1. Thermal-behavior of Acetazolamide – Copper complexes". Thermochim Acta, 147(2):321-330.