Receptor adrenérgico

Adrenalina

Noradrenalina

Los receptores adrenérgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la proteína G, los cuales son activados por las catecolaminas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina).

Existen muchas células que poseen estos receptores y, la unión de un agonista adrenérgico causará, por lo general, una respuesta simpaticomimética, como la reacción de pelea o huida. Por ejemplo, la frecuencia cardíaca aumentará y las pupilas se dilatarán, se movilizará la energía corporal y la sangre fluirá a órganos esenciales.

Tipos

Existen varios tipos de receptores adrenérgicos divididos en dos grupos principales, los receptores alfa (α) y los receptores beta (β).^[1]

• Receptores α: se unen con epinefrina y norepinefrina. La fenilefrina es un agonista selectivo del receptor α1.^[2] Existen dos subtipos, el receptor α₁ y el receptor α₂.
• Receptores β: asociados a proteínas G y que activan a la adenil ciclasa. Los agonistas que se unen a los receptores β producen un incremento en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPc.

Función

La epinefrina actúa tanto con los receptores α y β causando vasoconstricción y vasodilatación respectivamente.^[3] Aunque se sabe que los receptores α son menos sensibles a la epinefrina, cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatación mediada por los adrenoreceptores β. El resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de epinefrina causan vasoconstricción. A niveles circulantes bajos de epinefrina, la estimulación de receptores β predomina, produciendo vasodilatación general.

El mecanismo de la acción de los receptores adrenérgicos se fundamenta en la molécula acoplada al receptor en el lado intracelular de la membrana plasmática. Los ligandos para el receptor α₁ y el receptor α₂ son la adrenalina y la noradrenalina. Un receptor α₁ tiende a unirse a una proteína G_q, resultando en un incremento del Ca²⁺ intracelular causando así la contracción de la musculatura lisa. Los receptores adrenérgicos α₂, a su vez, se unen con una músculo cardíaco, relajación del músculo liso y glucogenólisis.

Receptores α

Los receptores α comparten varias funciones en común, aunque también tienen efectos individuales. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen:

• Vasoconstricción de las arterias del corazón (arteria coronaria).^[4]
• Vasoconstricción de venas.^[5]
• Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal.^[6]

Receptores α₁

Los receptores adrenérgicos α₁ son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la proteína G. Al ser activados por su ligando, una proteína heterotrimérica G, llamada G_q activa a la fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP₃) y el calcio. Ello conduce a la iniciación de otros efectos.

Las acciones específicas del receptor α₁ principlamente incluyen la contracción del músculo liso. Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel, el riñón (arteria renal)^[7] y el cerebro.^[8] Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son:

• coronarias
• uréter
• vasos deferentes
• músculo liso
• útero (embarazo)
• esfínter uretral
• bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β₂en los bronquiolos)

Otros efectos adicionales incluyen la glucógenolisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el hígado, así como un aumento de la secreción por parte de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión.

Receptores α₂

Los receptores adrenérgicos α₂ son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína G. Con su activación, una proteína heterotrimérica G, llamada G_i inactiva a la adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.

Existen tres subtipos homólogos de los receptores α₂: α2A, α2Β, y α2C.

Las acciones específicas de los receptores α₂ incluyen:

• inhibición de la liberación de insulina del páncreas;
• inducción de la liberación de glucagón del páncreas;
• contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal;
• Agregación plaquetaria;
• inhibición de la descarga de noradrenalina y acetilcolina
• Vasoconstricción.

Receptores β

Receptores β₁

El receptor β₁ es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. Las acciones específicas de los receptores β₁ incluyen:

• aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección.
• liberación de renina de las células yuxtaglomerulares.
• lipolisis en el tejido adiposo.

Receptores β₂

El receptor β₂ es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos lisos que causan relajación visceral. La estructura cristalográfica en tres dimensiones del receptor adrenérgico β₂^[9] y sus funciones conocidas incluyen:

• relajación de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios;
• relajación del esfínter urinario, gastrointestinales y del útero grávido;
• relajación de la pared de la vejiga urinaria;
• dilatación de las arterias del músculo esquelético;
• glucogenólisis y gluconeogénesis
• secreciones aumentadas de las glándulas salivales;
• inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos;
• aumento de la secreción de renina del riñón.

Receptores β₃

Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos, por lo que las acciones específicas del receptor β₃ incluyen, por ejemplo, la estimulación de la lipólisis del tejido adiposo.

Referencias