- Adrenalina
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Adrenalina 
Nombre (IUPAC) sistemático (R)-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2-diol Identificadores Número CAS 51-43-4 Código ATC A01AD01 PubChem 838 DrugBank APRD00450 ChemSpider 5611 UNII YKH834O4BH KEGG D00095 ChEBI 28918 Datos químicos Fórmula C9H13NO3 Peso mol. 183,204 g/mol SMILESOc1ccc(cc1O)[C@@H](O)CNCInChI=1S/C9H13NO3/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6/h2-4,9-13H,5H2,1H3/t9-/m0/s1
Key:UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-NFarmacocinética Biodisponibilidad Nula (oral) Metabolismo Sinápsis adrenérgica, Monoamino oxidasa y Catecol-O-Metil transferasa Vida media 2 minutos Excreción Orina Datos clínicos Cat. embarazo A (AU) C (USA) Estado legal S4 (AU) POM (UK) ℞-only (USA) Vías de adm. intravenosa, intramuscular, endotraqueal 
Aviso médicoLa adrenalina (también conocida como epinefrina por su INN) es una hormona y un neurotransmisor.[1] Incrementa la frecuencia cardíaca, contrae los vasos sanguíneos, dilata los conductos de aire, y participa en la respuesta lucha o huida del sistema nervioso simpático.[2] Químicamente, la adrenalina es una catecolamina, una monoamina producida sólo por las glándulas suprarrenales a partir de los aminoácidos fenilalanina y tirosina.
El término adrenalina se deriva de las raíces latinas ad- y renes que literalmente significa "en el riñón", en referencia a la ubicación anatómica de la glándula suprarrenal en el riñón. Las raíces griegas epi y nephros tienen un significado similar y dan origen a epinefrina. El término epinefrina es usualmente abreviado a epi en la jerga médica.[3]
Los extractos suprarrenales conteniendo adrenalina se obtuvieron por primera vez por el fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que él llamó nadnerczyna, contenían epinefrina y otras catecolaminas.[4] El químico japonés Jokichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en 1900.[5] [6] En 1901, Takamine aisló y purificó la hormona exitosamente de las glándulas suprarrenales de ovejas y bueyes.[7] La adrenalina fue por primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale Dakin, de forma independiente, en 1904.[6]
Contenido
Aplicaciones médicas
Ampolla de epinefrina, 1 mg
La epinefrina es usada para tratar una serie de condiciones incluyendo: paro cardiorrespiratorio, anafilaxia, y sangrado superficial.[8] Ha sido históricamente usada para los broncoespasmos e hipoglucemia, pero ahora se prefiere ocupar mejores tratamientos, tales como el salbutamol y la dextrosa repectivamente.[8]
Paro cardíaco
La adrenalina es usada como medicamento para tratar el paro cardíaco y otras arritmias cardíacas que resulten en un gasto cardíaco disminuido o ausente. La acción de la adrenalina consiste en el incremento de la resistencia periférica vía la vasoconstricción receptor α1-dependiente e incrementar el gasto cardíaco vía su unión a los receptores β1. Las concentraciones ACLS usuales para las inyecciones es 1:10.000.
Anafilaxia
Debido a sus efectos vasoconstrictores, la adrenalina es el fármaco de elección para tratar la anafilaxia. También es útil en el tratamiento de la septicemia. Los pacientes con alergia a la proteína[9] sometidos a inmunoterapia podrían recibir un "enjuague" de adrenalina antes de que el extracto alergénico sea administrado, así reduciendo la respuesta inmune hacia al alergénico administrado.[10]
Debido a las diversas expresiones de receptores α1 o β2, dependiendo del paciente, las administracion de adrenalina podría subir o bajar la presión sanguínea, dependiendo de el aumento o disminución neta de la resistencia periférica pueda balancear los efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos de la adrenalina en el corazón, effectos que respectivamente incrementan la contractilidad y frecuencia del corazón.
Las concentraciones usuales para las inyecciones subcutáneas o intramuscular son 1:1.000.
Laringotraqueobronquitis
La epinefrina racémica ha sido históricamente usada para el tratamiento de laringotraqueobronquitis.[11] [12] La epinefrina racémica es una mezcla 1:1 de los isómeros dextrógira (D) y levógira (L) de la epinefrina.[13] La forma L es el componente activo.[13] La epinefrina racémica funciona a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos-α en las vías respiratorias resultando en la vasoconstricción de la mucosa y una disminución en las edemas subglóticas, y a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos-β resultando en la relajación del músculo liso bronquial.[12]
En anestésicos locales
La epinefrina es añadida a una serie de anestésicos locales inyectables, tales como la bupivacaína y lidocaína, como un vasoconstrictor para retardar la absorción y por lo tanto prolongar la acción del agente anestésico. Algunos de los efectos adversos del uso de anestésicos locales, tales como la aprensión, taquicardia y temblores, podrían se causado por la epinefrina.[14]
Autoinyectores
La epinefrina está disponible en sistemas de auto-administración (autoinyectores). EpiPen, Anapen, y Twinject todos ocupan la epinefrina como su ingrediente activo. Los Twinjects contienen una segunda dosis de epinefrina en una jeringa y aguja separadas dentro del cuerpo del auntoinyector.
Aun cuando ambos el EpiPen y el Twinject son marcas registradas, el uso común de los términos se está derivando hacia el contexto genérico de cualquier autoinyector de epinefrina.
Efectos adversos
Reacciones adversas a la epinefrina incluye palpitaciones, taquicardias, arritmias cardíacas, ansiedad, cefaleas, temblores, hipertensión, y edema pulmonar agudo.[15]
Su uso está contraindicado en gente tomando β-bloqueadores no-selectivos, debido a que podría resultar en una hipertensión severa e incluso en una hemorragia cerebral.[16] Aunque comúnmente se cree que la administración de epinefrina podría causar un fallo cardiaco por estrechar las arterias coronarias, este no es el caso. Las arterias coronarias tienen solamente receptores β2, que causan la vasodilatación en la presencia de epinefrina.[17] Sin embargo, la administración de una alta dosis de epinefrina no ha sido definitivamente probada de mejorar la supervivencia o secuelas neurológicas en víctimas adultas de un paro cardíaco.[18]
Medición en fluidos biológicos
La epinefrina puede ser cuantificada en la sangre, plasma o suero como ayuda diagnóstica, para monitorear la administración terapéutica o para identificar el agente causativo en una potencial victima de envenenamiento. Las concentraciones de epinefrina endógena en el plasma en un adulto en reposo es normalmente menos de 10 ng/L, pero puede subir 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o más durante tiempos de estrés. Los pacientes con feocromocitoma tienen usualmente niveles de epinefrina en el plasma de 1.000-10.000 ng/L. La administración parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes cardíacos puede producir concentraciones de 10.000 a 100.000 ng/L.[19] [20]
Mecanismo de acción
Véase también: Receptor adrenérgicoComo hormona, la epinefrina actúa en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varían por tipo de tejido y expresión del tejido de los receptores adrenérgicos. Por ejemplo, la epinefrina causa la relajación del músculo liso en las vías respiratorias pero causa contracciones en el músculo liso de las arteriolas.
La epinefrina actúa uniéndose a una variedad de receptores adrenérgicos. La adrenalina es un agonista no-selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluyendo los receptores α1, α2, β1, β2, y β3.[16] La unión de la epinefrina a estos receptores gatilla una serie de cambios metabólicos. La unión con los receptores adrenérgicos-α inhibe la secreción de insulina por el páncreas, estimula la glucogenolisis en el hígado y musculo, y estimula la glucólisis en el musculo.[21] La unión con los receptores adrenérgicos-β gatilla la secreción de glucagón en el páncreas, incrementa la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) por la glándula pituitaria, e incrementa la lipólisis por el tejido adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un incremento en la glucemia y ácidos grasos en la sangre, proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el cuerpo.[21] La adrenalina es el activador más potente de los receptores alfa, es 2 a 10 veces más activa que la noradrenalina y más de 100 veces más potente que el isoproterenol.
Además de los cambios metabólicos, la epinefrina también lleva a amplias interacciones a través de todos los sistemas de órganos.
Respuestas fisiológicas a la epinefrina por órgano Órgano Efectos Corazón Incrementa la frecuencia cardiaca Pulmones Incrementa la frecuencia respiratoria Casi todos los tejidos Vasoconstricción o vasodilatación Hígado Estimula la glucogenolisis N/A, sistémico Gatilla la lipólisis N/A, sistémico Contracción muscular Biosíntesis y regulación
La adrenalina es sintetizada en la médula de la glándula suprarrenal en una ruta enzimática que convierte el aminoácido tirosina en una serie de intermediarios y, finalmente, en adrenalina. La tirosina es primero oxidada en levodopa, que posteriormente se descarboxila para dar dopamina. La oxidación da norepinefrina, que luego es metilada para dar epinefrina.
La adrenalina es sintetizada vía la metilación de la amina distal primaria de la norepinefrina por feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) en el citosol de las neuronas adrenérgicas y células de la médula adrenal (llamadas células cromafínicas). La PNMT sólo se encuentra en el citosol de las células de la médula suprarrenal. La PNMT usa la S-adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina, creando adrenalina.
La biosíntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas.Para que la norepinefrina sea trabajada por la PNMT en el citosol, primero debe ser enviada fuera de los gránulos de las células cromafínicas. Esto podría ocurrir a través del intercambiador catecolaminas-H+ VMAT1. El VMAT1 también es responsable de transportar la recién sintetizada adrenalina de vuelta del citosol a los gránulos de las células cromafínicas en preparación para su liberación.
En las células hepáticas, la adrenalina se une al receptor adrenérgico-β, que cambia de conformación y ayuda a las Gs, una proteína G, intercambiar el GDP en GTP. Esta proteína G trimérica se disocia en subunidades alfa y beta/gamma. Las Gs alfa se unen a adenilciclasa, así convirtiendo la ATP en AMP cíclico. El AMP cíclico se une a una subunidad reguladora de la proteína quinasa A: La proteína quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa. Mientras tanto, las Gs beta/gamma se unen al canal de calcio y permite que los iones de calcio entren al citoplasma. Los iones de calcio de unen a las proteínas calmodulinas, una proteína presente en todas las células eucariotas, que luego se unen a la fosforilasa quinasa y termina su activación. La fosforilasa quinasa fosforila el glucógeno fosforilasa, que luego fosforila el glucógeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.
Regulación
Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina son las tensiones, tales como la amenaza física, emoción, ruido, luces brillantes, y alta temperatura ambiental. Todos estos estímulos se procesan en el sistema nervioso central.[22]
La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis de los precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas claves involucradas en la síntesis de catecolaminas. La ACTH también estimula la corteza suprarrenal para que libere cortisol, que incrementa la expresion de PNMT en las células cromafínicas, incrementando la síntesis de adrenalina. Esto se hace con frecuencia en respuesta al estrés. El sistema nervioso simpático, actuando vía los nervios esplácnicos hacia la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúan en los receptores nicotínicos, causando la despolarización celular y una entrada de calcio a través de los canales de calcio voltaje-dependientes. El calcio gatilla la exocitosis de los gránulos cromafínicos y así libera la adrenalina (y noradrenalina) hacia el torrente sanguíneo.
La adrenalina (como también la noradrenalina) ejerce un feedback negativo para regular a la baja su propia síntesis en el receptor presinápticos adrenérgicos alfa-2. Niveles anormalmente altos de adrenalina pueden ocurrir en una variedad de condiciones, tales como la administración de epinefrina subrepticia, feocromocitoma, y otros tumores del ganglio simpático.
Su acción es determinada con su recaptación en los terminales de nervios, un poco de dilución, y metabolismo por monoamino oxidasa y catecol-O-metil.
Síntesis química
La epinefrina puede ser sintetizada por la reacción de catecol con cloruro de cloroacetilo, seguido por la reacción con metilamina para dar la cetona, que reducida al compuesto hidroxi deseado. La mezcla racémica puede ser separada usando ácido tartárico.
Fórmula para la síntesis de adrenalina.Para el aislamiento desde las glándulas suprarrenales de animales (inglés):
- J. Takamine, J. Soc. Chem. Ind., 20, 746 (1901).
- J. B. Aldrich, Am. J. Physiol., 5, 457 (1901).
Producción sintética (inglés):
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- Farbenwerke Meister Lucins & Bruning in Hochst a.M., DE 222451 (1908).
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Etimología
Hay quien piensa que la adrenalina (en latín 'ad' significa ‘al lado’ y «renal» viene de ‘riñón’) debería llamarse «suprarrenalina» porque en el ser humano, debido a su posición erguida, las glándulas que la producen se encuentran ‘encima’ (supra) de los riñones. Sin embargo, en la gran mayoría de los animales (que no tienen posición erguida) las glándulas se encuentran por delante, al lado y no encima de los riñones. Esta es la razón de que el nombre correcto sea adrenalina, dado que las glándulas que la producen son las adrenales. El nombre epinefrina, (en griego "epi" significa "arriba" y "nefron" es riñón),se diferencia de la noradrenalina, o norepinefrina, en que su efecto es más rápido y corto. Aunque se nombra de manera general como adrenalina fuera de los Estados Unidos, el USAN e INN para este fármaco es epinefrina porque adrenaline se parece demasiado a la marca Parke, Davis & Co. adrenalin (sin la e final), la cual se encuentra registrada en los Estados Unidos.
Pertenece al grupo de las catecolaminas, sustancias que tienen un grupo catecol y un radical amino y que son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina. Las catecolaminas actúan, en general, sobre el sistema nervioso simpático provocando diferentes efectos, principalmente, a través de la acción sobre receptores de membrana en los músculos de fibra lisa. La adrenalina natural es el esteroisómero (R)-(-)-L-adrenalina.
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Adrenalina. Commons- http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/medmaster/a603002-es.html
- http://www.laboratorioslife.com/vadecumhumano/epinefrina_estimulante_adrenergi.htm
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