Estructura 3D de tres unidades de dihidrolipoildeshidrogenasa. PDB 1ZMC.
Dihidrolipoil deshidrogenasa
Identificadores
Símbolo	DLD
Símbolos alt.	LAD, GCSL, DLDH
Entrez	1738
HUGO	2898
OMIM	238331
PDB	1ZMC
RefSeq	NM_000108
UniProt	P09622
Otros datos
Número EC	1.8.1.4
Locus	Cr. 7 q31-q32

La enzima Dihidrolipoil deshidrogenasa (DLD) EC 1.8.1.4, cataliza la reacción de oxidación del NADH a NAD⁺ reduciendo al mismo tiempo la dihidroxilipoil-lisina unida a una proteína a lipoil-lisina. Esta enzima utiliza como cofactor el FAD.

Proteína N(6)-(dihidroxilipoil) lisina + NAD⁺ Proteína N(6)-(lipoil) lisina + NADH

También puede usar dihidrolipoato, dihidrolipoamida y dihidrolipoil-lisina libres como sustratos. Esta enzima se descubrió por su catálisis de la oxidación del NADH por el azul de metileno llamándose por entonces diaforasa.

Esta enzima esta presente en la matriz mitocondrial en forma de homodímero utilizando una molécula FAD por cada uno. El sitio activo es un enlace disulfuro activo para reacciones redox.

Complejo enzimático 2-oxoglutarato deshidrogenasa

La DLD forma parte del complejo multienzimático 2-oxoglutarato deshidrogenasa en la que múltiples copias de la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa (E1) están unidas a un núcleo de moléculas de la dihidrolipoil-lisina-residuo succiniltransferasa (E2) que a su vez también se une a varias moléculas de la dihidrolipoil deshidrogenasa (E3). El complejo 2-oxoglutarato deshidrogenasa cataliza la conversión global del 2-oxoglutarato a succinil-CoA y dióxido de carbono (quinta reacción del ciclo de Krebs).

Sistema de segmentación de la glicina

La DLD forma parte del sistema de segmentación de la glicina en donde se llama Proteína L. Las otras enzimas/proteínas constituyentes de este complejo son:

• Proteína P. Glicina deshidrogenasa.

• Proteína T. Aminometiltransferasa.

• Proteína H. P23434.

Otros complejos

La DLD está presente en el complejo piruvato deshidrogenasa uniéndose al núcleo de dihidrolipoil-lisina-residuo acetiltransferasa y cataliza la oxidación de sus grupos dihidrolipoilo. La DLD también participa en el complejo 3-metil-2-oxobutanoato deshidrogenasa realizando funciones similares que en el 2-oxoglutarato deshidrogenasa.

Enfermedades

La deficiencia en DLD es causa de la acidosis láctica congénita infantil y de la enfermedad de orina con olor a jarabe de arce (Maple Syrup Urine Disease MSUD). La MSUD está caracterizada por retardo físico y mental, problemas de alimentación y olor a jarabe de arce en la orina. Los cetoácidos de los aminoácidos de cadena ramificada están presentes en la orina, resultando esto por un bloqueo en la descarboxilación oxidativa.

Enlaces externos

• NiceZyme (en inglés).