Histona deacetilasa 4

Histona deacetilasa 4
Histona deacetilasa 4
Protein HDAC4 PDB 2h8n.png
Estructura tridimensional de la proteína HDAC4.
HUGO 14063
Símbolo HDAC4
Símbolos alt. HA6116, HD4, HDAC-A, HDACA, KIAA0288
Datos genéticos
Locus Cr. 2 q37.3
Bases de datos
Entrez 9759
OMIM 605314
RefSeq NP_006028
UniProt P56524

La histona deacetilasa 4 (HDAC4) es una enzima codificada en humanos por el gen hdac4.[1] [2]

Contenido

Función

Las histonas juegan un papel crucial en la regulación de la transcripción, en la progresión del ciclo celular y en procesos de desarrollo. La acetilación/desacetilación de histonas altera la estructura del cromosoma, variando así la accesibilidad de los factores de transcripción al ADN. La HDAC4 pertenece a la clase II dentro de la familia de histona deacetilasas. Esta proteína no se une directamente al ADN, sino que ejerce su actividad a través de los factores de transcripción MEF2C y MEF2D. Además, parece interaccionar en un complejo multiproteico con RbAp48 y con HDAC3.[3] HDAC4 también es necesaria en el proceso de diferenciación miofibroblástica inducida por TGF beta 1.[4]

Importancia clínica

Diversos estudios han demostrado que HDAC4 regula el desarrollo de hueso y músculo. Investigadores de la Universidad de Harvard también han concluido que está implicada en el mantenimiento de una visión sana: reduce los niveles de proteína que inducen la muerte de los bastones fotorreceptores y de las células bipolares en la retina de ratones.[5] [6]

Interacciones

La histona deacetilasa 4 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

Referencias

  1. a b Grozinger CM, Hassig CA, Schreiber SL (April 1999). «Three proteins define a class of human histone deacetylases related to yeast Hda1p». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (9):  pp. 4868–73. PMID 10220385. 
  2. Fischle W, Emiliani S, Hendzel MJ, Nagase T, Nomura N, Voelter W, Verdin E (April 1999). «A new family of human histone deacetylases related to Saccharomyces cerevisiae HDA1p». J. Biol. Chem. 274 (17):  pp. 11713–20. PMID 10206986. 
  3. «Entrez Gene: HDAC4 histone deacetylase 4».
  4. Glenisson W, Castronovo V, Waltregny D.. «Histone deacetylase 4 is required for TGFbeta1-induced myofibroblastic differentiation.». Biochim Biophys Acta. 2007 Oct;1773(10):1572-82. Epub 2007 Jun 12.. 
  5. Protein for Sight, Scientific American, 300, 3 (March 2009), p. 23
  6. Chen B, Cepko CL (January 2009). «HDAC4 regulates neuronal survival in normal and diseased retinas». Science 323 (5911):  pp. 256–9. doi:10.1126/science.1166226. PMID 19131628. 
  7. Wang, A H; Bertos N R, Vezmar M, Pelletier N, Crosato M, Heng H H, Th'ng J, Han J, Yang X J (Nov. 1999). «HDAC4, a human histone deacetylase related to yeast HDA1, is a transcriptional corepressor». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (11):  pp. 7816–27. ISSN 0270-7306. PMID 10523670. 
  8. Wang, A H; Yang X J (Sep. 2001). «Histone deacetylase 4 possesses intrinsic nuclear import and export signals». Mol. Cell. Biol. (United States) 21 (17):  pp. 5992–6005. ISSN 0270-7306. PMID 11486037. 
  9. Chauchereau, Anne; Mathieu Marion, de Saintignon Julie, Ferreira Roger, Pritchard Linda L, Mishal Zohair, Dejean Anne, Harel-Bellan Annick (Nov. 2004). «HDAC4 mediates transcriptional repression by the acute promyelocytic leukaemia-associated protein PLZF». Oncogene (England) 23 (54):  pp. 8777–84. doi:10.1038/sj.onc.1208128. ISSN 0950-9232. PMID 15467736. 
  10. a b Lemercier, Claudie; Brocard Marie-Paule, Puvion-Dutilleul Francine, Kao Hung-Ying, Albagli Olivier, Khochbin Saadi (Jun. 2002). «Class II histone deacetylases are directly recruited by BCL6 transcriptional repressor». J. Biol. Chem. (United States) 277 (24):  pp. 22045–52. doi:10.1074/jbc.M201736200. ISSN 0021-9258. PMID 11929873. 
  11. Zhang, Chun Li; McKinsey Timothy A, Olson Eric N (Oct. 2002). «Association of class II histone deacetylases with heterochromatin protein 1: potential role for histone methylation in control of muscle differentiation». Mol. Cell. Biol. (United States) 22 (20):  pp. 7302–12. ISSN 0270-7306. PMID 12242305. 
  12. a b Zhou, X; Richon V M, Wang A H, Yang X J, Rifkind R A, Marks P A (Dec. 2000). «Histone deacetylase 4 associates with extracellular signal-regulated kinases 1 and 2, and its cellular localization is regulated by oncogenic Ras». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (26):  pp. 14329–33. doi:10.1073/pnas.250494697. ISSN 0027-8424. PMID 11114188. 
  13. Franco, Peter J; Li Guangjin, Wei Li-Na (Aug. 2003). «Interaction of nuclear receptor zinc finger DNA binding domains with histone deacetylase». Mol. Cell. Endocrinol. (Ireland) 206 (1-2):  pp. 1–12. ISSN 0303-7207. PMID 12943985. 
  14. Franco, P J; Farooqui M, Seto E, Wei L N (Aug. 2001). «The orphan nuclear receptor TR2 interacts directly with both class I and class II histone deacetylases». Mol. Endocrinol. (United States) 15 (8):  pp. 1318–28. ISSN 0888-8809. PMID 11463856. 
  15. Miska, E A; Karlsson C, Langley E, Nielsen S J, Pines J, Kouzarides T (Sep. 1999). «HDAC4 deacetylase associates with and represses the MEF2 transcription factor». EMBO J. (ENGLAND) 18 (18):  pp. 5099–107. doi:10.1093/emboj/18.18.5099. ISSN 0261-4189. PMID 10487761. 
  16. Lemercier, C; Verdel A, Galloo B, Curtet S, Brocard M P, Khochbin S (May. 2000). «mHDA1/HDAC5 histone deacetylase interacts with and represses MEF2A transcriptional activity». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (20):  pp. 15594–9. doi:10.1074/jbc.M908437199. ISSN 0021-9258. PMID 10748098. 
  17. a b c Fischle, Wolfgang; Dequiedt Franck, Hendzel Michael J, Guenther Matthew G, Lazar Mitchell A, Voelter Wolfgang, Verdin Eric (Jan. 2002). «Enzymatic activity associated with class II HDACs is dependent on a multiprotein complex containing HDAC3 and SMRT/N-CoR». Mol. Cell (United States) 9 (1):  pp. 45–57. ISSN 1097-2765. PMID 11804585. 
  18. a b Huang, E Y; Zhang J, Miska E A, Guenther M G, Kouzarides T, Lazar M A (Jan. 2000). «Nuclear receptor corepressors partner with class II histone deacetylases in a Sin3-independent repression pathway». Genes Dev. (UNITED STATES) 14 (1):  pp. 45–54. ISSN 0890-9369. PMID 10640275. 
  19. a b c Grozinger, C M; Schreiber S L (Jul. 2000). «Regulation of histone deacetylase 4 and 5 and transcriptional activity by 14-3-3-dependent cellular localization». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (14):  pp. 7835–40. doi:10.1073/pnas.140199597. ISSN 0027-8424. PMID 10869435. 
  20. Fischle, W; Dequiedt F, Fillion M, Hendzel M J, Voelter W, Verdin E (Sep. 2001). «Human HDAC7 histone deacetylase activity is associated with HDAC3 in vivo». J. Biol. Chem. (United States) 276 (38):  pp. 35826–35. doi:10.1074/jbc.M104935200. ISSN 0021-9258. PMID 11466315. 
  21. Watamoto, Kouichi; Towatari Masayuki, Ozawa Yukiyasu, Miyata Yasuhiko, Okamoto Mitsunori, Abe Akihiro, Naoe Tomoki, Saito Hidehiko (Dec. 2003). «Altered interaction of HDAC5 with GATA-1 during MEL cell differentiation». Oncogene (England) 22 (57):  pp. 9176–84. doi:10.1038/sj.onc.1206902. ISSN 0950-9232. PMID 14668799. 
  22. Miska, E A; Langley E, Wolf D, Karlsson C, Pines J, Kouzarides T (Aug. 2001). «Differential localization of HDAC4 orchestrates muscle differentiation». Nucleic Acids Res. (England) 29 (16):  pp. 3439–47. PMID 11504882. 

Enlaces externos


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