Los errores congénitos del metabolismo, errores metabólicos o enfermedades metabólicascongénitas son un conjunto de enfermedades hereditarias que implican alteraciones del metabolismo. La mayoría son debidas a la alteración de un gen que codifica un enzima que cataliza una de los miles de reacciones químicas de la célula. El primer error metabólico congénito fue identificado por Archibald Garrod en 1923;^[1] se trata de la alcaptonuria, una deficiencia en la enzima homogentisato oxidasa implicado en el metabolismo de la tirosina.

Contenido 1 Concepto 2 Algunos errores metabólicos 3 Detección precoz 4 Véase también. 5 Referencias

Concepto

De manera esquemática, los errores metabólicos funcionan de la siguiente manera:

Dada la ruta metabólica

A  →enzima1→  B   →enzima2→  C   →enzima3→   D   →enzima4→  E

cualquier disfunción en alguno de los enzimas que catalizan esas reacciones supondrá el bloqueo de la ruta metabólica, la no producción de E y la acumulación en la célula de un metabolito intermediario; como las enzimas están determinadas genéticamente, su disfunción está realmente causada por una alteración del ADN:

A  →enzima1→  B   →enzima2→  C   →X→//

En este caso, la disfunción del enzima 3, que cataliza el paso de C a D, originará la acumulación del metabolito C en la célula, y la no producción de E, lo que puede originar trastornos en los individuos, conocidos genéricamente como errores congénitos del metabolismo que, además, son hereditarios ya que su causa última es una alteración en el ADN.

Algunos errores metabólicos

Las siguientes enfermedades son causadas por la alteración de un gen responsable de la síntesis de una enzima; para que se manifieste el trastorno, el individuo debe heredar dos copias defectuosas del gen (debe ser homocigótico recesivo); los individuos con una sola copia defectuosa (heterocigóticos) no manifiestan la enfermedad, ya que la copia correcta del gen produce la enzima. No obstante, algunas de ellas están ligadas al cromosoma X con lo que los hombres (pero no las mujeres) con una sola copia del gen defectuoso están enfermos.

Enfermedad	Enzima alterado	Efecto
Albinismo (clásico)	Tirosinasa	Falta de melanina
Alcaptonuria	Homogentisato oxidasa	Acumulación de ácido homogentísico
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa	Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa	Reducción de la cantidad de NADPH; anemia hemolítica
Enfermedad de Canavan	Aspartoacilasa	Acumulación de ácido-N-acetilaspártico
Enfermedad de Fabry	α-galactosidasa	Acumulación de ceramida
Enfermedad de Gaucher	Glucocerebrosidasa	Acumulación de glucocerebrósidos
Enfermedad de Lesch-Nyhan	Hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa	Alteración del metabolismo de las purinas
Enfermedad de Tay-Sachs	Hexosaminidasa	Acumulación de gangliósidos
Enfermedad de Tarui	Fosfofructocinasa	Incapacidad de usar la glucosa como fuente de energía
Fenilcetonuria	Fenilalanina hidroxilasa	Acumulación de fenilalanina y fenilpiruvato
Galactosemia (clásica)	Galactosa-1-fosfatouridil-transferasa	Acumulación de galactosa

Detección precoz

Mediante las pruebas de detección precoz de las enfermedades metábolicas se previenen graves alteraciones cerebrales y neurológicas, trastornos de crecimiento, problemas respiratorios y cotros complicaciones severas para el desarrollo. Es importante su detección mediante análisis clinicos pues los niños pueden no presentar signo aparente tras el nacimiento pero su existencía provoca serios problemas de salud en los primeros meses de vida.

Esta prueba es conocida comunmente como prueba del talón pues es ahí donde se hacen las punciones para la obtención de una muestra de sangre. Se recogen dos muestras de sangre, sirven unas gotas, que se depositan en una tarjeta de papel de filtro.

• La primera muestra se recoge en las primeras 48 horas de vida del recien nacido, por ello suele llevarse a cabo en la propia Maternidad del centro hospitalario donde fue el alumbramiento antes del alta del recien nacido. En esta primera fase de la prueba se detecta las siguientes enfermedades congénitas: Hipotiroidismo, Hiperplasia Suprarenal,y Hemoglobinopatías.
• La segunda muestra se recoge a partir del 4º y hasta el 8º día de vida, normalmente en el centro de salud o en la consulta del pediatra que atienda al niño. En esta fase de la prueba se detectan enfermedades del grupo de las Hiperfenilalaninemias o Fenilcetonurias.

Las maternidades disponen de tarjetas especiales donde se recogen las muestras, las tarjetas tienen dos partes, para dos series de muestras, y en cada una de ellas hay un espacio reservado para incluir los datos del paciente, la primera muestra se recoge en la maternidad y la segunda en el hogar o el centro de atención primaria. Lss muestras son enviadas tras recogerse a un laboratorio especializado de Cribado Neonatal. Si los resultados están dentro de la normalidad se recibe una carta en el domicilio indicado en las tarjetas de análisis pasadas unas semanas. Si los resultados muestran alguna alteración se localiza a los padres por vía telefónica y se cita al niño para confirmar el diagnóstico e inicar el tratamiento necesario. Si por cualquier razón las muestras no pudieran ser analizadas también se contacta de inmediato con los padres para realizar una nueva extracción de sangre.

Véase también.

• Enfermedades genéticas

Referencias