Disulfiram Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
1-(dietiltiocarbamoildisulfanil)- N,N-dietil-metanotioamida
Identificadores
Número CAS	97-77-8
Código ATC	N07BB01 P03AA04
PubChem	3117
DrugBank	APRD00767
ChEBI	?
Datos químicos
Fórmula	C10H20N2S4
Peso mol.	296.543 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad	?
Metabolismo	Hepático a dietiltiocarbamato
Vida media	?
Excreción	?
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo	C(Estados Unidos)
Estado legal
Vías adm.	Oral

El disulfiram es un fármaco usado para ayudar en el tratamiento del alcoholismo crónico, produciendo una reacción aguda al consumo de etanol. Las marcas comerciales bajo las que se distribuye en diferentes países son Antabuse y Antabus, fabricados ambos por Odyssey Pharmaceuticals. El disulfiram también se ha propuesto como tratamiento para la cocainomanía, ya que previene la metabolización de la dopamina, neurotransmisor que se libera en grandes cantidades cuando se toma cocaína; el exceso de dopamina da como resultado síntomas como ansiedad, mayor tensión arterial, inquietud y otros síntomas desagradables.

En un metabolismo normal, el alcohol se metaboliza en el hígado por la enzima alcohol deshidrogenasa, la cual lo transforma en acetaldehído, el cual es procesado por la aceltaldehído deshidrogenasa para dar ácido acético inocuo. El disulfiram bloquea ésta última reacción, previniendo que se metabolice el acetaldehído y provocando por tanto que sus concentraciones plasmáticas aumenten de 5 a 10 veces. Ya que el acetaldehído es el responsable de la "resaca" alcohólica, el ingerir alcohol bajo los efectos del disulfiram produce una rápida e intensa resaca, mucho más grave e incluso peligrosa en pacientes con problemas cardiacos o hepáticos si no están asistidos, desde 5-10 minutos tras la ingestión del alcohol hasta un período que varía entre 30 minutos y varias horas. Los síntomas típicos de este exceso de acetaldehído incluyen rash cutáneo, taquicardia, respiración entrecortada, náuseas y vómitos, y en algunos casos puede llegar a causar la muerte.

No se debe ingerir disulfiram si se ha consumido alcohol en las últimas 12 horas. El disulfiram no provoca tolerancia: sus efectos aumentan con el tiempo. Ya que el disulfiram se absorbe lentamente por el tracto digestivo y se elimina lentamente, sus efectos pueden durar hasta 2 semanas; consecuentemente, la ética médica dicta que los pacientes deben ser adecuadamente informados de la reacción entre el disulfiram y el alcohol.

El efecto de este fármaco fue descubierto accidentalmente en los años 40 por la farmacéutica danesa Medicinalco. En principio iba a ser un remedio para las infecciones parasitarias, sin embargo, los voluntarios que lo estaban probando describieron desagradables efectos cuando lo mezclaban con alcohol.

Desde un punto de vista práctico, el disulfiram no es una cura para el alcoholismo, ya que es más fácil dejar de tomar disulfiram que alcohol; si no se supervisa el tratamiento, un alcohólico puede abandonarlo. Aunque la terapia con disulfiram se recomienda encarecidamente, los rápidos y desagradables efectos no son razón suficiente para muchos alcohólicos para abandonar la bebida. En algunos casos extremos, pacientes con implantes subcutáneos de disulfiram han llegado a arrancárselos cortándose la piel para evitar sus efectos. Por estas razones, sólo se recomienda administrar disulfiram a pacientes que quieren permanecer en un estado de sobriedad forzado durante otras terapias, como terapias de grupo y psicoterapia.

Compuestos con efectos similares

La coprina (N5-1-hidroxiciclopropil-L-glutamina), que se metaboliza a 1-aminociclopropanol, es un compuesto muy similar con las mismas propiedades metabólicas, que se encuentra de forma natural en algunas especies de hongos, como el coripnosis atramentaria.

El temposil, o carbamida cálcica cítrica, tiene los mismos efectos que el disulfiram, pero es más suave y seguro.

Interacciones peligrosas con otros fármacos

El disulfiram no debería ser administrado a pacientes que tomen determinadas drogas o antidepresivos. El disulfiram también inhibe la enzima dopamina-beta-hidroxilasa, bloqueando la conversión de dopamina a norepinefrina. Combinado con el efecto antagonista y/o anti-recaptación de los estimulantes, puede causar un dramático aumento de los niveles de dopamina, dando como resultado insomnio, paranoia y en casos extremos psicosis.

Algunos fármacos interfieren con el sistema dopamina/norepinefrina, siendo algunos de ellos:

• Bupropión (Wellbutrin IR/SR/XL, Amfebutamone)
• Anfetaminas (Adderall, Dexedrine, etc.)
• Metilfenidato (Ritalin, Concerta, Focalin, etc.)
• Cocaína (Usada en ocasiones en procedimientos dentales, y conocida droga de abuso)

El disulfiram puede inhibir el metabolismo de otros fármacos, aumentando su potencial para provocar efectos tóxicos. Algunos fármacos que se sabe que tienen reacciones adversas con el disulfiram incluyen la amitriptilina, isoniazida y metronidazol (todos ellos con cambios agudos en el estado mental), fenitoína, algunas benzociadepinas, morfina, petidina y barbitúricos.

Véase también

• Naltrexona