Metamizol

Metamizol
Nombre (IUPAC) sistemático
[(2-fenil-1,5-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro- 1H-pirazol-4-yl)metilamino]metanosulfonato sódico
Identificadores
Número CAS	68-89-3
Código ATC	N02BB02
PubChem	80254
Datos químicos
Fórmula	C13H16N3O4SNa
Peso mol.	311.358 g/mol
Farmacocinética
Metabolismo	AM404, P Cytochrome P 450, glutation
Vida media	4 horas
Excreción	Renal
Datos clínicos
Cat. embarazo	D
Estado legal	Prescripción médica
Vías de adm.	Oral, Subcutáneo, Endovenoso e Intramuscular
Aviso médico

El metamizol es un fármaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidón. También se le conoce como dipirona, usado en muchos países como un potente analgésico, antipirético y espasmolítico. Pertenece a la familia de las pirazolonas (código N02B B del grupo Código ATC N02). El principio activo metamizol puede presentarse en forma de metamizol sódico o metamizol magnésico.

Origen e historia

El metamizol fue sintetizado por primera vez por la compañía alemana Hoechst AG (ahora absorbida por Sanofi-Aventis) en 1920, y su producción masiva comenzó en 1922. En todo el mundo su adquisición y compra fue libre (sin exigir prescripción médica) hasta los años 70, cuando se descubrió que existía riesgo de agranulocitosis (enfermedad muy peligrosa y potencialmente mortal). Sigue habiendo controversia con relación a su nivel de riesgo. En varios países, las autoridades médicas han prohibido el metamizol totalmente o han restringido su uso exclusivamente bajo prescripción médica.

Farmacocinética

El metamizol se absorbe bien por vía oral, alcanzando una concentración máxima en 1-1.5 horas. Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina (ambos activos), y 4-formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida media de los metabolitos activos es de 2.5-4 horas, y aumenta con la edad.

Mecanismo de acción

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Es un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), por lo que disminuye la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales sensibilizan los receptores mecánicos y químicos al dolor. Se administra por vía oral. Se elimina preferentemente por vía urinaria y es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y la barrera hematoplacentaria. Tiene una analgesia mayor que el ácido acetilsalicílico y sin riesgo de lesiones digestivas ya que tiene una buena tolerancia gástrica.

Riesgo de agranulocitosis

Puede provocar agranulocitosis y anemia aplásica aunque el riesgo de anemia es menor que con otros medicamentos equivalentes como los AINEs.

Según comentarios del Dr. Anthony Wong de la universidad de São Paulo, Brasil en el boletín de noticias de la OMS,^[1] los estudios recientes estiman que el índice de incidencia de agranulocitosis está entre 0.2 y 2 casos por millón -uso por persona y día-, con aproximadamente un 7% de casos mortales (teniendo acceso a la asistencia médica urgente). Por lo tanto se pueden alcanzar de 50 a 500 muertes anualmente debido al metamizol en un país de 300 millones de habitantes (de 5 a 50 muertes en un país de 30 millones), si se supone que cada ciudadano toma la droga una vez al mes. Ésta no es una alta tasa comparada con otros fármacos, pero cuando se conoce el riesgo debe valorarse el tratamiento analgésico sobre todo a la vista de alternativas más seguras como la aspirina y el ibuprofeno.

Un estudio en el norte de Suecia publicado en 2002 concluyó que el riesgo durante la terapia del metamizol para los pacientes hospitalizados y no hospitalizados era cerca de 3 a 100 veces mayor que lo estimado por el Dr. Wong: -Dadas las condiciones habituales incluyendo las cantidades reales del tratamiento con metamizol que se prescribieron los riesgos calculados de agranulocitosis serían, aproximadamente, uno de cada 31.000 hospitalizados y uno de cada 1.400 pacientes no hospitalizados-.^[2]

Hay antecedentes de pacientes que sufren reacciones adversas graves ante la administración de dipirona: edema de glotis y shock anafiláctico.[1]

Metabolismo

El metamizol (también conocido como dipirona) se administra por vía oral como un profármaco, que se transforma en el tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es fácilmente absorbido, necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentración sistémica máxima (tmax de 1,2 a 2,0 horas). El metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de forma completa.

En el hígado, el (4-MAA) se convierte en un segundo metabolito activo, el 4-aminoantipirina (4-AA).

Posteriormente el (4-AA) se transforma en los metabolitos inactivos: 4-formil aminoantipirina (4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA).

Degradación

Durante tratamientos biológicos convencionales, muchos de estos compuestos o sus metabolitos escapan de la degradación y se liberan en el medio ambiente. El metamizol después de la ingesta oral, se hidroliza espontáneamente a su principal metabolito, 4-metilaminoantipyrine (4-MAA) y después en una variedad de compuestos por reacciones enzimáticas. Estos metabolitos no son biodegradables y, aunque se sabe poco sobre su comportamiento y persistencia en el medio ambiente, ya se han detectado en los efluentes y las aguas superficiales en concentraciones elevadas. En los últimos años, se han estudiado una serie de procesos para el tratamiento de compuestos no biodegradables o compuestos tóxicos, como son: el uso de la energía solar en procesos de oxidación avanzada (AOP), así como la fotocatálisis homogénea mediante foto-Fenton y la fotocatálisis heterogénea con TiO₂.

En los últimos años, la aplicación de estas técnicas ha sido de notable importancia en la degradación de productos farmacéuticos debido a que con plantas de tratamiento de aguas convencionales esto no sería posible.

Incidencia ambiental

Hoy en día, la presencia de productos farmacéuticos y sus metabolitos en el medio acuático es un problema emergente y reconocido en todo el mundo. De hecho, muchos estudios realizados en diferentes países confirman la aparición de productos farmacéuticos en las aguas superficiales, en concentraciones que pueden incluso alcanzar el rango de 1 µg/L(Halling-Sørensen et al., 1998; Heberer, 2002; Jones et al., 2002; Bound and Voulvoulis, 2006). La ruta principal de la introducción de estos fármacos y sus metabolitos en el medio ambiente es el alcantarillado convencional. En las plantas de tratamiento de aguas, en muchos casos, la concentración de los productos farmacéuticos se redujo en el proceso de la degradación microbiana o adsorción en lodos activos, pero no se produce su completa eliminación.

La descarga continua de productos farmacéuticos en el medio ambiente ha provocado una exposición continuada de los organismos acuáticos a estos compuestos o a sus metabolitos activos.

Entre los fármacos más comunes detectados en el medio ambiente están los analgésicos. Según Sanderson et al. (2004) más de 500 toneladas se consumieron en Alemania en 1997. Entre ellos el metamizol.

Aunque su uso ha sido prohibido en algunos países (EE.UU., Reino Unido), debido a su asociación con enfermedades como la agranulocitosis, en Alemania, Italia y España, sigue siendo uno de los fármacos más consumidos.

Un documento reciente (Feldmann et al., 2007) muestra la presencia de los metabolitos del metamizol (también llamado dipirona) en diferentes efluentes de aguas residuales y aguas superficiales, lo que evidencia el alto consumo de este medicamento, sobre todo en su uso clínico.

Disponibilidad en el mundo de metamizol

El metamizol fue prohibido en Suecia en 1974, en Estados Unidos en 1977; más de 30 países, (incluyendo Japón, Australia, Irán, y parte de los países miembros de la Unión Europea) han seguido su ejemplo. En estos países el metamizol todavía se utiliza como droga veterinaria. En Alemania se convirtió en un medicamento de venta con receta. Algunas compañías farmacéuticas europeas, especialmente Hoechst y Merck, continúan su desarrollo y fabricación para su venta en diversos países. En Suecia, la prohibición fue levantada en 1995 y se reintrodujo su uso en 1999.

En otras partes del mundo, España, México, Colombia, India, Brasil, Rusia, Chile, Turquía, República de Macedonia, Bulgaria, Rumanía, Israel y ciertos países en desarrollo, el metamizol todavía está disponible libremente y sigue siendo una de los medicamentos analgésicos más populares, desempeñando un papel importante en la automedicación. Por ejemplo, el metamizol y la combinación de otros farmacos con metamizol abarcan el 80% del mercado analgésico en Rusia, mientras que el ibuprofeno alcanza un 2,5%.

En Brasil, los productos con metamizol (Novalgina) aunque legales, llevan advertencias que prohíben su uso a los menores de 19 años, y contienen información sobre la detección temprana y tratamiento de la agranulocitosis. Aunque el gobierno brasileño no ha promovido su prohibición, su uso está en declive entre otras razones por la presión de las compañías farmacéuticas y los profesionales médicos que extienden el uso de otros fármacos como la aspirina, el paracetamol y el ibuprofeno, especialmente en los tratamientos infantiles. En adultos es todavía muy utilizado.

Repercusión en los medios de comunicación

El metamizol recibió una especial atención por los medios de comunicación de Estados Unidos en el año 2001,^[3] cuando se hospitalizó un muchacho inmigrante suramericano en la clínica de Salt Lake City con síntomas de agranulocitosis. Se descubrió que el fármaco seguía estando fácilmente disponible y su uso era muy popular, especialmente entre los inmigrantes mexicanos, a pesar de estar prohibido.

Nombres de marcas de presentación del metamizol

• Alemania: Novalgin, Analgin, Berlosin, Metalgin, Metamizol-Puren, Novaminsulfon.
• Argentina: Novalgina, Buscapina Compositum
• Bolivia: Dioxadol
• Bosnia Herzegovina: Analgin, Bosalgin.
• Brasil: Novalgina, Neosaldina, Sedalgina, Doridina, Migranette, Benegrip, Anador, Magnopyrol, Conmel, Difebril, Termopirona, Dipifarma, Termosil, Dorona, Hynalgin, Lisador, además de otras.
• Bulgaria: Algozone, Proalgin, Analgin, Hexalgin
• Chile: Dipirona, Baralgina, Piretanyl
• Colombia Novalgina, Dipirona, Neosaldina
• Costa Rica Neo-Melubrina, Lysalgil
• Croacia: Analgin
• Cuba: Dipirona, Duralgina
• República Checa: Algifen (combinado con pitofeno)
• Egipto: Novalgin
• Eslovenia: Analgin
• España: Nolotil, Neo Melubrina, Algi-Mabo, Dolemicin, Lasain, Buscapina Compositum (es una combinación de fármacos: metamizol y butilbromuro hioscina)
• Estonia: Analgin
• Finlandia: Litalgin
• Hungría: Algopyrin, Algozone, Novalgin, Novamid, Panalgorin. En combinación con otros fármacos: Quarelin, Ridol
• India: Novalgin
• Israel: Optalgin
• Italia: Novalgina
• República de Macedonia: Analgin
• México: Neo-Melubrina, Prodolina
• Nicaragua: Novalgina
• Paraguay: Dolanet, Novalgina, Difebril.
• Perú: Antalgina.
• Polonia: Pyralginum, Pyralgin, Pyrahexal. En combinación con otros fármacos: Scopolan compositum, Spasmalgon, Tolargin
• Portugal: Nolotil
• Rumania: Algocalmin, Novocalmin, Algozone, Nevralgin
• Rusia/Bulgaria: Analgin, Baralgin, Spazmalgon, Tempalgin (producto combinado; el metamizol es uno de sus componentes)
• Serbia: Analgin, Baralgin M, Novalgetol
• Suiza: Novalgin
• Turquía: Novalgin
• Reino Unido: Algozone
• Uruguay: Novemina
• Venezuela: Novalcina, Conmel

Referencias

4.Degradation of dipyrone and its main intermediates by solar (AOPs). Identification of intermediate products and toxicity assessment.

5.Photodegradation study of three dipyrone metabolites in various water systems: Identification and toxicity of their photodegradation products.

6.MINISTERIO DE SANIDAD,POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD.Agencia española de medicamentos y productos sanitarios.

Véase también

• Código ATC N02
• AINE
• Analgésico
• Antipirético
• Escalera analgésica de la OMS
• Dolor

Enlaces externos

• Medina , J ; Sánchez-Enjamio , M ; Toranzo , C ; Riobo , M I ; Rodríguez-Valdés , C. Administración accidental de metamizol por vía epidural. Revista Soc Esp Dolor 11 (2004);4, 238-240 -España-
• Bueno T, A.; Izquierdo, F.; Urieta Solna, A. Agranulocitocis por metamizol: a propósito de un caso, V Reunión (2001) SED, Granada, 2001 -España-
• Prospecto Nolotil cápsulas- Metamizol magnésico -España-
• [2]
• [3]