Cafeína

Cafeína
Cafeína
Caffeine.svg

Caffeine 3d structure.png

Caffeine-3D-QuteMol.png
Nombre (IUPAC) sistemático
1,3,7-trimetil- 1H-purina- 2,6(3H,7H)-diona
1,3,7-trimetilxantina
General
Otros nombres 1,3,7-trimetilxantina
3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
1,3,7-trimetilxantina
trimetilxantina
metilteobromina, teína
mateína, guaranina
Fórmula molecular C8H10N4O2
Identificadores
Número CAS 58-08-2
Número RTECS EV6475000
Propiedades físicas
Estado de agregación Sólido
Apariencia Agujas blancas o polvo. Sin olor.
Densidad 1230 kg/m3; 1.230 g/cm3
Masa molar 194,19 g/mol
Punto de fusión 500 K (226,85 °C)
Punto de ebullición 451 K (177,85 °C)
Propiedades químicas
Acidez (pKa) −0.13–1.22[1]
Solubilidad en agua 2,17 g/100 ml (25 °C)
18,0 g/100 ml (80 °C)
67,0 g/100 ml (100 °C)
Momento dipolar 3,64 (calculado) D
Peligrosidad
NFPA 704

NFPA 704.svg

0
2
0
Xn
Frases R R22
Frases S S2
Número RTECS EV6475000
Riesgos
LD50 192 mg/kg (rata, oral)
Más información Ficha de seguridad ICSC 0405
Valores en el SI y en condiciones normales
(0 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
Exenciones y referencias

La cafeína es un alcaloide del grupo de las xantinas, sólido cristalino, blanco y de sabor amargo, que actúa como una droga psicoactiva y estimulante. La cafeína fue descubierta en 1819 por el químico alemán Friedrich Ferdinand Runge: fue él quien acuñó el término Koffein, un compuesto químico en el café, el cual pasaría posteriormente al español como cafeína. La cafeína es también parte de las mezclas químicas y complejos insolubles guaranina (encontrada en la guaraná), mateína (encontrada en el mate) y teína (encontrada en el té), todas las cuales contienen además algunos alcaloides adicionales como los estimulantes cardíacos teofilina y teobromina y a menudo otros compuestos químicos como los polifenoles, los cuales pueden formar complejos insolubles con la cafeína.

La cafeína puede encontrarse en cantidades variables en las semillas, las hojas y los frutos de algunas plantas, donde actúa como un pesticida natural que paraliza y mata ciertos insectos que se alimentan de las plantas. Es consumida por los humanos principalmente en infusiones extraídas del fruto de la planta del café y de las hojas del arbusto del té, así como también en varias bebidas y alimentos que contienen productos derivados de la nuez de cola. Otras fuentes incluyen la yerba mate, el fruto de la Guaraná y el acebo de Yaupón.

En los humanos, la cafeína es un estimulante del sistema nervioso central que produce un efecto temporal de restauración del nivel de alerta y eliminación de la somnolencia. Las bebidas que contiene cafeína, tales como el café, el té, algunas bebidas no alcohólicas (especialmente los refrescos de cola) y las bebidas energéticas gozan una gran popularidad. La cafeína es la sustancia psicoactiva más ampliamente consumida en el mundo. En Norteamérica, el 90% de los adultos consumen cafeína todos los días.[cita requerida] En los Estados Unidos, la Food and Drug Administration (Administración de Drogas y Alimentos) se refiere a la cafeína como una "sustancia alimenticia generalmente reconocida como segura que se utiliza para múltiples propósitos".

La cafeína tiene propiedades diuréticas, si se administra en dosis suficientes a individuos que no tienen tolerancia a ella. Los consumidores regulares, sin embargo, desarrollan una fuerte tolerancia a este efecto, y los estudios generalmente no han podido demostrar la creencia general de que el consumo regular de bebidas cafeinadas contribuye significativamente a la deshidratación.

Contenido

En la naturaleza y productos sintéticos

La cafeína se encuentra en muchas especies de plantas, donde actúa como pesticida natural. Según ciertos estudios, los altos niveles de cafeína presentes en plantas jóvenes que aún están desarrollando follaje pero carecen de protección mecánica logran paralizar y matar ciertos insectos que se alimentan de la planta. Altos niveles de cafeína también han sido encontrados en los suelos alrededor de los vástagos en los granos de café germinados. Se deduce de ello que la cafeína tiene una función natural no sólo como pesticida natural sino también en calidad de sustancia inhibidora de la germinación de otros granos cercanos de café dando por lo tanto mejor oportunidad de supervivencia a las plantas en crecimiento.

Las fuentes de cafeína más comúnmente usadas son el café, el té y en menor medida el cacao. Otras fuentes de cafeína usadas con menor frecuencia incluyen a las plantas de yerba mate y guaranás, las cuales a veces son utilizadas en la preparación de infusiones y bebidas energéticas. Dos de los nombres alternativos de la cafeína, mateína y guaranina, son derivados de los nombres de estas plantas. Algunos entusiastas de la yerba mate afirman que la mateína es en realidad un estereoisómero de la cafeína, por lo que sería una sustancia completamente distinta. Esto no es cierto puesto que la cafeína es una molécula aquiral y por lo tanto no tiene enantiómeros, ni tampoco tiene otros estereoisómeros. La disparidad en la experiencia y los efectos entre las variadas fuentes naturales de cafeína podría deberse al hecho de que las plantas que son fuente de cafeína también contienen mezclas ampliamente variables de otros alcaloides xantínicos, incluyendo los estimulandes cardíacos teofilina y teobromina, así como otras sustancias que junto a la cafeína pueden formar complejos insolubles, como los polifenoles.

Una de las fuentes primarias de cafeína en todo el mundo es el grano de café (la semilla de la planta de café), del cual se prepara la bebida de café. El contenido de cafeína en el café varía ampliamente en dependencia del tipo de grano de café y el método de preparación usados; incluso los granos que se encuentran en un mismo arbusto pueden presentar variaciones en la concentración. En general, una porción de café varía entre 40 miligramos para un expreso de unos 30 mililitros de la variedad arábica, hasta cerca de 100 miligramos para una taza (120 mililitros) de café. Generalmente el café tostado tiene menos cafeína que el café claro porque el proceso de tostado reduce el contenido de café del grano. El café de la variedad arábica normalmente contiene menos cafeína que el de la variedad robusta. El café también contiene cantidades traza de teofilina, mas no de teobromina.

El té es otra fuente común de cafeína. A pesar de que el té contiene más cafeína que el café, una porción típica contiene una cantidad mucho menor, puesto que el té se prepara normalmente en una infusión mucho más diluida. Además de la mayor o menor concentración de la infusión, las condiciones de crecimiento, las técnicas de procesamiento y otras variables también afectan al contenido de cafeína. Ciertos tipos de té pueden contener más cafeína que otros. El té contiene pequeñas cantidades de teobromina y niveles ligeramente más altos de teofilina que el café. La preparación y otros factores tienen un impacto significativo en el té, y el color es un indicador muy pobre del contenido de cafeína. Algunas variedades como el té verde pálido japonés gyokuro, por ejemplo, contienen más cafeína que otros más oscuros como el lapsang souchong, que contiene muy poca.

La cafeína es también un ingrediente común de muchas bebidas no alcohólicas (especialmente las bebidas gaseosas), como refrescos de cola originalmente preparados a partir de la nuez de cola. Estas bebidas contienen típicamente entre 10 y 50 miligramos de cafeína por ración. En contraste, las bebidas energéticas como Red Bull pueden contener más de 80 miligramos de cafeína por ración. La cafeína en estas bebidas se origina a partir de los ingredientes usados en ellas, o es un aditivo derivado del producto de descafeinización o bien de la síntesis química. El guaraná, un ingrediente primario en las bebidas energéticas, contiene grandes cantidades de cafeína con pequeñas cantidades de teofilina y teobromina junto a un excipiente natural que produce una lenta liberación de estas sustancias.[2]

En los años recientes algunos manufactureros han comenzado a añadir cafeína a productos de baño como el champú y el jabón, asegurando que la cafeína puede absorberse a través de la piel. La efectividad de tales productos, sin embargo, no ha sido comprobada y es probable que tengan poco efecto sobre el sistema nervioso central debido a que la cafeína no se absorbe con facilidad a través de la piel.

Contenido de cafeína de algunos alimentos y fármacos.[3] [4]
Producto Tamaño de la ración Cafeína por ración (mg) Cafeína por litro (mg)
Pastillas de cafeína (normal) 1 pastilla 100 —
Pastillas de cafeína (extra fuerte) 1 pastilla 200 —
Excedrin pastillas 1 pastilla 65 —
Chocolate (45% cacao) 1 barrita (43 g) 31 —
Chocolate con leche (11% cacao) 1 barrita (43 g) 10 —
Café (cafetera doméstica) 207 mL 80–135 386–652
Café (cafetera de filtro) 207 mL 115–175 555–845
Café, descafeinado 207 mL 5-15 24-72
Café, espresso 44–60 mL 100 1691–2254
Té negro 177 mL 50 282
Té verde 177 mL 30 169
Coca-Cola 355 mL 34 96
Mountain Dew 355 mL 54.5 154
Jolt Cola 695 mL 280 402
Red Bull 250 mL 80 320

Algunos fabricantes comercializan tabletas de cafeína, aduciendo que la cafeína de calidad farmacéutica favorece la alerta mental. Estos efectos han sido sugeridos por estudios que muestran que el uso de cafeína (ya sea en forma de tabletas o no) origina un descenso en la sensación de fatiga y un aumento en la capacidad de atención. Estas tabletas son comúnmente usadas por estudiantes que se preparan para sus exámenes y por personas que trabajan o conducen durante muchas horas.

Historia

Los humanos han consumido cafeína desde la Edad de Piedra. Los pueblos antiguos descubrieron que masticar la corteza y hojas de ciertas plantas tenía el efecto de aliviar la fatiga, estimular el estado de alerta y elevar el ánimo. Sólo mucho después se descubrió que el efecto de la cafeína se incrementaba al remojar tales plantas en agua caliente. Muchas culturas tiene leyendas que atribuyen el descubrimiento de tales plantas a personas que habrían vivido muchos miles de años antes.

Según una leyenda popular china, el Emperador de China Shennong, que se cree habría reinado alrededor del 3000 AC, accidentalmente descubrió que cuando algunas hojas caían en agua hirviendo, el resultado era una bebida aromática y restauradora. Shennong también es mencionado en el Cha Jing de Lu Yu, un famoso trabajo antiguo sobre el té. La historia del café ha sido registrada desde el siglo IX . Durante ese período, los granos de café sólo estaban disponibles en su hábitat natural, Etiopía. Una leyenda popular atribuye su descubrimiento a un criador de cabras llamado Kaldi, el cual aparentemente habría observado que las cabras se tornaban eufóricas y perdían el sueño por las noches después de haber pastado junto a los arbustos de café y, habiendo probado los frutos que las cabras había estado comiendo, experimentó la misma vitalidad. La primer mención literaria del café podría ser una referencia a Bunchum en los trabajos del físico persa del siglo IX Al-Razi. En 1587, Malaye Jaziri compiló un trabajo trazando la historia y controversias legales del café, titulado: "Undat al safwa fi hill al-qahwa". En este trabajo, Jaziri registró que un jeque, Jamal-al-Din al-Dhabhani, mufti de Adén, fue el primero en adoptar el uso del café en 1454, y que en el siglo XV los Sufís de Yemén usaban café para mantenerse despiertos durante las oraciones de forma rutinaria.

Cerca del final del sigo XVI, el uso del café fue registrado por un europeo residente en Egipto, y alrededor de este periodo se introduce su uso general en el Oriente próximo. La apreciación del café como una bebida en Europa, donde fue conocido inicialmente como "vino árabe", data del siglo XVII. Durante este período se establecieron "casas de café", abriéndose las primeras en Constantinopla y Venecia. En Gran Bretaña, las primeras casas de café se abrieron en Londres en 1652, en St Michael's Alley, Cornhill. Pronto se volvieron populares en toda Europa Oriental, y jugó un papel significativo en las relaciones sociales durante los siglos XVII y XVIII.

La nuez de cola, como el fruto del café y la hoja de té, al parecer tienen orígenes antiguos. Es masticada en varias culturas africanas occidentales, de forma individual o en formación social, para restaurar la vitalidad y aplacar la sensación de hambre. En 1911, la cola se tornó en el centro de atención de uno de los primeros temores sobre la salud documentados, cuando el gobierno de los Estados Unidos incautó 40 toneles y 20 barriles de sirope de Coca-Cola en Chattanooga, Tennessee, alegando que la cafeína en su bebida era "perjudicial para la salud". El 13 de marzo de 1911, el gobierno inició el caso de Los Estados Unidos versus cuarenta toneles y 20 barriles de Coca-Cola, esperando forzar a Coca-Cola para que eliminara la cafeína de su fórmula alegando argumentos, como que el uso excesivo de Coca-Cola en un colegio de señoritas condujo a "desenfrenos nocturnos, violaciones de las reglas de la escuela y los modales femeninos, e incluso inmoralidades". A pesar de que el juez falló a favor de Coca-Cola, dos iniciativas de ley fueron introducidas a la Cámara de Representantes en 1912 con el fin de enmendar el Acta de Alimentos Puros y Drogas, agregando la cafeína a la lista de sustancias "creadoras de hábito" y "dañinas" que deben listarse en la etiqueta de los productos.

Propiedades químicas

Esquema molecular de la cafeína (se omiten algunos átomos de carbono y de hidrógeno)

La cafeína es un alcaloide de la familia metilxantina, cuyos metabolitos incluye los compuestos teofilina y teobromina, con estructura química similar y similares efectos (aunque de menor intensidad a las mismas dosis). En estado puro es un polvo blanco muy amargo. Fue descubierta en 1819 por Runge y descrita en 1821 por Pelletier y Robiquet.

Su fórmula química es C8H10N4O2, su nombre sistemático es 1,3,7-trimetilxantina o 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona y su estructura puede verse en los diagramas incluidos.

Molécula 3D de cafeína

Una taza de café contiene de 80 (instantáneo) a 125 (filtrado) mg de cafeína. El café descafeinado, en España, debe contener una cantidad de cafeína no superior al 0,3%. La cafeína se puede conseguir también en píldoras estimulantes de hasta 300 mg.

Farmacología

El consumo global de cafeína fue estimado en 120.000 toneladas por año[5] convirtiéndola así en la sustancia psicoactiva más popular. La cafeína, es un estimulante metabólico y del sistema nervioso central,[6] y es usada tanto recreacionalmente como médicamente para reducir la fatiga física y restaurar el estado de alerta mental en los casos que exista una inusual debilidad o aletargamiento. La cafeína y otros derivados de metilxantina son también usados en recién nacidos para tratar la apnea y para corregir latidos irregulares. La cafeína activa el sistema nervioso central a niveles más altos, provocando un incremento en la alerta y en la vigilia, un flujo de pensamiento más rápido y claro, e incrementando la atención y mejora de la coordinación corporal. Luego actúa a nivel de la médula espinal cuando se encuentra en dosis altas. Una vez dentro del cuerpo, posee una química compleja actuando a través de diferentes mecanismos de acción como se describen luego.

Metabolismo y vida media

Metabolitos de la cafeína

La cafeína del café y otras infusiones es absorbida por el estómago y el intestino delgado dentro de los 45 minutos que siguen a la ingestión para luego ser distribuida a través de todos los tejidos del cuerpo.[7] Su eliminación sigue una cinética de primer orden.[8] La cafeína puede ser ingerida también por vía rectal, como demuestra la prescripción de supositorios de tartrato de ergotamina y cafeína (para el alivio de la migraña),[9] y clorobutanol y cafeína (para el tratamiento de la hiperémesis).[10]

La vida media de la cafeína—esto es, el tiempo requerido para que el cuerpo elimine la mitad de la cantidad total inicial de cafeína— varía ampliamente entre individuos de acuerdo a ciertos factores como la edad, función hepática, embarazo, algunas drogas concurrentes y el nivel de enzimas en el hígado necesarias para el metabolismo de la cafeína. En adultos sanos, la vida media de la cafeína es de unas 4-9 horas. En mujeres bajo administración de anticonceptivos de vía oral, la vida media es de 5-10 horas.,[11] y en mujeres embarazadas la vida media es de aproximadamente de 9-11 horas.[12] La cafeína puede acumularse en individuos con enfermedades hepáticas severas, incrementando su vida media incluso hasta 96 horas.[13] En bebés y niños la vida media puede ser más amplia que en adultos; la vida media en un recién nacido puede ser de hasta 30 horas. Otros factores como el tabaquismo pueden acortar el tiempo de vida media de la cafeína.[14] La fluvoxamina reduce la eliminación de cafeína en un 91.3%, y prolonga su vida media una 11.4 veces respecto a la normal (esto es de 4,9 horas a 56 horas).[15]

La cafeína, es metabolizada en el hígado por el sistema enzimático del Citocromo P450 oxidasa (específicamente, la isoenzima 1A2) en tres productos metabólicos de la dimetilxantina[16] donde cada uno posee sus propios efectos en el cuerpo, que son:

  • Paraxantina (84%): Incrementa la lipolisis induciendo el incremento de niveles de glicerol y ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo.
  • Teobromina (12%): Dilata lo vasos sanguíneos e incrementa el volumen de orina. La teobromina es también el principal alcaloide en el cacao.
  • Teofilina (4%): Relaja el músculo liso de los bronquios y es así usado para el tratamiento del asma. La dosis terapéutica de teofilina es sin embargo de un múltiplo mayor al obtenido por el metabolismo de la cafeína.

Cada uno de estos metabolitos es luego metabolizado y excretado en la orina.

Mecanismo de acción

Moléculas de: cafeína(izq), AMPc(centro) y adenosina(der)

El principal modo de acción de la cafeína es como un antagonista de los receptores de adenosina que se encuentran en las células del cerebro.

La cafeína cruza fácilmente la barrera hematoencefálica que separa a los vasos sanguíneos del encéfalo. Una vez en el cerebro, el principal modo de acción es como un antagonista no selectivo del receptor de adenosina.[17] [18] La molécula de cafeína es estructuralmente similar a la adenosina y por lo tanto se une a los receptores de adenosina en la superficie de las células sin activarlos (un mecanismo de acción "antagonista"). Entonces, tenemos que la cafeína actúa como un inhibidor competitivo.

La adenosina se encuentra en casi cualquier parte del cuerpo, debido a que desempeña un papel fundamental en el metabolismo energético relacionado al ATP, pero en el cerebro, la adenosina desempeña funciones especiales. Existen evidencias que indican que las concentraciones de adenosina cerebral se ven aumentadas por varios tipos de estrés metabólico, entre los cuales citamos: Hipoxia e isquemia. La evidencia indica también que la adenosina cerebral actúa protegiendo el cerebro mediante la supresión de la actividad neuronal y también mediante el incremento del flujo sanguíneo a través de los receptores A2A y A2B ubicados en el músculo liso vascular.[19] Al contrarrestar a la adenosina, la cafeína reduce el flujo cerebral de reposo en 22 a 30%.[20] La cafeína también posee un efecto desinhibitorio general sobre la actividad neuronal. De todas formas, no se ha demostrado cómo esos efectos causan un incremento en la vigilia y la alerta.

La adenosina es liberada al cerebro mediante un mecanismo complejo.[19] Hay evidencia que indica que la adenosina funciona como un neurotransmisor liberado en los espacios sinápticos en algunos casos, sin embargo, los incrementos de adenosina relacionada con el estrés, parecerían ser producidos principalmente mediante el metabolismo extracelular del ATP. Ciertamente, la adenosina no es el neurotransmisor primario de ningún grupo de neuronas, pero es liberada junto a otros neurotransmisores por algunos tipos de neuronas. A diferencia de muchos neurotransmisores, al parecer, la adenosina no es almacenada en vesículas que son dependientes del voltaje, por lo cual, la posibilidad de que se dé ese mecanismo no ha sido completamente descartada. Varias clases de receptores de adenosina han sido descritos, cada una con ubicaciones anatómicas diferentes. Los receptores A1 están ampliamente distribuidos y actúan inhibiendo la absorción de calcio. Los receptores A2A están densamente concentrados en los ganglios basales, un área que desempeña un papel crítico en el control del comportamiento, pero también pueden ser encontrados en otras partes del cerebro pero en densidades más bajas. Hay evidencia de que los receptores A 2A interactúan con el sistema dopaminérgico, el cual está involucrado en el estado de vigilia y recompensa. Los receptores (A2A pueden ser hallados también en las paredes arteriales y en las membranas celulares de las células de la sangre.

Más allá de sus efectos de neuroprotección, existen razones para creer que la adenosina puede estar más específicamente involucrada en el control de los ciclos de sueño-vigilia. Robert McCarley y sus colegas opinan que la acumulación de adenosina puede ser una causa primaria de la sensación de sueño que sigue a una prolongada actividad mental, y que los efectos pueden ser mediados tanto por inhibición de las neuronas promotoras de la vigilia mediante los receptores A1, y por la activación de las neuronas promotoras del sueño mediadas por efectos indirectos en los receptores A2A.[21] Estudios recientes han aportado evidencias adicionales sobre la importancia de los receptores A2A, pero no para los A1.[22]

La cafeína también posee un efecto significativo en las arañas, el cual se ve reflejado en la construcción irregular de sus telarañas.

Algunos de los efectos secundarios de la cafeína son probablemente causados por efectos no relacionados con la adenosina. Como otras xantinas metiladas, la cafeína es también un:

  1. Inhibidor competitivo y no selectivo de la fosfodiesterasa[23] el cual aumenta el cAMP intracelular, activa la PKA, e inhibe el TNF-alfa[24] [25] y la síntesis del leucotrieno,[26] reduce la inflamación y el sistema inmunitario innato[26] y
  2. Receptor antagonista no selectivo de adenosina[18]

Los inhibidores de fosfodiesterasa ejercen su inhibición sobre las enzimas cAMP-fosfodiesterasa (cAMP-PDE), que convierten al AMP cíclico en su forma no cíclica dentro de las células, entonces, de esta manera permiten la producción de AMPc dentro de las células. El AMP cíclico participa en la activación de la proteína quinasa A (PKA) que inician a su vez la fosforilación de enzimas específicas que intervienen en la síntesis de glucosa. Mediante el bloqueo de su degradación, la cafeína intensifica y prolonga los efectos de la epinefrina y las drogas tipo epinefrina como las anfetaminas, metanfetaminas o metilfenidatos. A su vez, las concentraciones altas de AMPc en las células parietales provocan un aumento en la activación de la proteína quinasa A dependiente de AMPc que a su vez incrementa la activación de la bomba de protones, específicamente la H+/K+ ATPasa, teniendo como efecto último, un incremento en la secreción de jugos gástricos ácidos.

El AMP cíclico también incrementa la actividad de la corriente If, que a su vez, incrementa directamente la frecuencia cardíaca. La cafeína es también un análogo estructural de la estricnina y como ella (aunque mucho menos potente) es un antagonista competitivo de los receptores ionotrópicos de glicina.[27]

También los metabolitos de la cafeína contribuyen a sus efectos. La paraxantina es responsable del incremento del proceso de lipolisis, el cual libera glicerol y ácidos grasos al torrente sanguíneo para que sean usados como energía por los músculos. La teobromina es un vasodilatador que aumenta la cantidad de flujo de oxígeno y nutrientes al cerebro y músculos. La teofilina actúa como un relajante del músculo liso que afecta principalmente a los bronquiolos y también actúa como una sustancia cronotrópica e inotrópica incrementando la frecuencia cardíaca y su eficiencia.[28]

Consumo de cafeína

El consumo en cantidades muy grandes puede provocar una intoxicación. Sus síntomas son: insomnio, nerviosismo, excitación, cara rojiza, aumento de la diuresis y problemas gastrointestinales. En algunas personas los síntomas aparecen consumiendo cantidades muy pequeñas, como 250 mg por día. Más allá de un gramo al día puede producir contracciones musculares involuntarias conocidas como fasciculaciones, desvaríos, arritmia cardiaca, y agitaciones psicomotrices. Los síntomas de la intoxicación con cafeína son similares a los del pánico y de ansiedad generalizada. La LD50 estimada de la cafeína es de 10 g, cuyo equivalente es de un promedio de 100 tazas de café.

Referencias

  1. ↑ Rango de valores del pKa de la cafeina protonada, Harry G. Brittain, Richard J. Prankerd (2007). Academic Press. ed. Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, volume 33: Critical Compilation of Pka Values for Pharmaceutical Substances. ISBN 012260833X. http://books.google.co.jp/books?id=D3vBu5Tx4XwC&pg=PT15&lpg=PT15. 
  2. ↑ GUARANÁ - EL INGREDIENTE ENIGMÁTICO DE LAS BEBIDAS ENERGÉTICAS. En Atiende.tv.
  3. ↑ «Caffeine Content of Food and Drugs». Nutrition Action Health Newsletter. Center for Science in the Public Interest (December de 1996). Archivado desde el original, el 2007-06-14. Consultado el 03-08-2009.}
  4. ↑ «Caffeine Content of Beverages, Foods, & Medications». The Vaults of Erowid (7 de julio de 2006). Consultado el 03-08-2009.}
  5. ↑ «What's your poison: caffeine». Australian Broadcasting Corporation (1997). Consultado el 03-08-2009.
  6. ↑ Nehlig, A; Daval, JL; Debry, G (1992). «Caffeine and the central nervous system: Mechanisms of action, biochemical, metabolic, and psychostimulant effects». Brain Res Rev 17 (2):  pp. 139–70. doi:10.1016/0165-0173(92)90012-B. PMID 1356551. 
  7. ↑ Liguori A, Hughes JR, Grass JA (1997). «Absorption and subjective effects of caffeine from coffee, cola and capsules». Pharmacol Biochem Behav 58 (3):  pp. 721–6. doi:10.1016/S0091-3057(97)00003-8. PMID 9329065. 
  8. ↑ Newton, R; Broughton, LJ; Lind, MJ; Morrison, PJ; Rogers, HJ; Bradbrook, ID (1981). «Plasma and salivary pharmacokinetics of caffeine in man». European Journal of Clinical Pharmacology 21 (1):  pp. 45–52. doi:10.1007/BF00609587. PMID 7333346. 
  9. ↑ Graham JR (1954). «Rectal use of ergotamine tartrate and caffeine for the relief of migraine; though in some migraine sufferers, caffeine itself is a trigger for attacks». N. Engl. J. Med. 250 (22):  pp. 936–8. PMID 13165929. 
  10. ↑ Brødbaek HB, Damkier P (2007). «[The treatment of hyperemesis gravidarum with chlorobutanol-caffeine rectal suppositories in Denmark: practice and evidence]» (en Danish). Ugeskr. Laeg. 169 (22):  pp. 2122–3. PMID 17553397. 
  11. ↑ Meyer, FP; Canzler, E; Giers, H; Walther, H (1991). «Time course of inhibition of caffeine elimination in response to the oral depot contraceptive agent Deposiston. Hormonal contraceptives and caffeine elimination». Zentralbl Gynakol 113 (6):  pp. 297–302. PMID 2058339. 
  12. ↑ Ortweiler, W; Simon, HU; Splinter, FK; Peiker, G; Siegert, C; Traeger, A (1985). «Determination of caffeine and metamizole elimination in pregnancy and after delivery as an in vivo method for characterization of various cytochrome p-450 dependent biotransformation reactions». Biomed Biochim Acta. 44 (7–8):  pp. 1189–99. PMID 4084271. 
  13. ↑ Bolton, Ph.D., Sanford (1981). «Caffeine: Psychological Effects, Use and Abuse». Orthomolecular Psychiatry 10 (3):  pp. 202–11. 
  14. ↑ Springhouseforeword by Michael F. Beers (1 de enero de 2005). Physician's Drug Handbook; 11th edition. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 1-58255-396-3. 
  15. ↑ Drug Interaction: Caffeine Oral and Fluvoxamine Oral Medscape Multi-Drug Interaction Checker
  16. ↑ «Caffeine». The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base. Consultado el 03-08-2009.
  17. ↑ Fisone, G; Borgkvist, A; Usiello, A (2004). «Caffeine as a psychomotor stimulant: mechanism of action». Cell Mol Life Sci 61 (7–8):  pp. 857–72. doi:10.1007/s00018-003-3269-3. PMID 15095008. 
  18. ↑ a b Daly JW, Jacobson KA, Ukena D. (1987). «Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists.». Prog Clin Biol Res. 230 (1):  pp. :41–63. PMID 3588607. 
  19. ↑ a b Latini, S; Pedata, F (2001). «Adenosine in the central nervous system: release mechanisms and extracellular concentrations.». J Neurochem 79 (3):  pp. 463–84. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00607.x. PMID 11701750. 
  20. ↑ Addicott MA, Yang LL, Peiffer AM, Burnett LR, Burdette JH, Chen MY, Hayasaka S, Kraft RA, Maldjian JA, Laurienti PJ (2009). «The effect of daily caffeine use on cerebral blood flow: How much caffeine can we tolerate?». Hum Brain Mapp. 30 (10):  pp. 3102–14. doi:10.1002/hbm.20732. PMID 19219847. 
  21. ↑ Basheer, R; Strecker, RE; Thakkar, MM; McCarley, RW (2004). «Adenosine and sleep-wake regulation.». Prog Neurobiol 73 (6):  pp. 379–96. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.06.004. PMID 15313333. 
  22. ↑ Huang, ZL; Qu, WM; Eguchi, N; Chen, JF; Schwarzschild, MA; Fredholm, BB; Urade, Y; Hayaishi, O (2005). «Adenosine A2A, but not A1, receptors mediate the arousal effect of caffeine.» (PDF). Nature Neurosci 8 (7):  pp. 858–9. doi:10.1038/nn1491. PMID 15965471. http://people.bu.edu/gaowx/(47)Huang-caffeine-sleep-NatNeurosci-05.pdf. 
  23. ↑ Essayan DM. (2001). «Cyclic nucleotide phosphodiesterases.». J Allergy Clin Immunol. 108 (5):  pp. 671–80. doi:10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087. 
  24. ↑ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R. (2008). «Insights into the regulation of TNF-alpha production in human mononuclear cells: the effects of non-specific phosphodiesterase inhibition.». Clinics (Sao Paulo). 63 (3):  pp. 321–8. doi:10.1590/S1807-59322008000300006. PMID 18568240. 
  25. ↑ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (February 1999). «Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages». Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159 (2):  pp. 508–11. PMID 9927365. http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9927365. 
  26. ↑ a b Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ. (2005). «Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses.». J Immunol. 174 (2):  pp. 589–94. PMID 15634873. http://www.jimmunol.org/cgi/content/full/174/2/589. 
  27. ↑ Duan L, Yang J, Slaughter MM. (2009). Caffeine inhibition of ionotropic glycine receptors. J Physiol. 587(Pt 16):4063-75. doi 10.1113/jphysiol.2009.174797 PMID 19564396
  28. ↑ Dews, P.B. (1984). Caffeine: Perspectives from Recent Research. Berlin: Springer-Valerag. ISBN 978-0387135328. 

Enlaces externos

En inglés:


Wikimedia foundation. 2010.

Игры ⚽ Поможем сделать НИР

Mira otros diccionarios:

  • cafeína — f. bioquím. Alcaloide de origen vegetal soluble en agua y derivada de la xantina; actúa como excitante del sistema nervioso central, como tónico cardíaco y diurético. Está presente en el café, el té, guaraná y otras plantas. Medical Dictionary.… …   Diccionario médico

  • cafeină — CAFEÍNĂ s.f. Alcaloid extras din boabe de cafea, din frunze de ceai, nuci de cola etc., întrebuinţat în medicină ca tonic al sistemului nervos central, cardiac etc. [var.: cofeínă s.f.] – Din fr. caféine. Trimis de valeriu, 01.02.2003. Sursa: DEX …   Dicționar Român

  • cafeína — s. f. Alcaloide que se extrai do café e da noz de cola, muito empregado em medicina …   Dicionário da Língua Portuguesa

  • cafeína — sustantivo femenino 1. (no contable) Área: química Sustancia que se encuentra en bebidas como el té, el café o la cola, con propiedades estimulantes …   Diccionario Salamanca de la Lengua Española

  • cafeína — f. Quím. Alcaloide, con propiedades cardiotónicas, que se obtiene de las semillas y de las hojas del café, del té y de otros vegetales …   Diccionario de la lengua española

  • Cafeína — ► sustantivo femenino QUÍMICA Alcaloide obtenido del café, del té y de otros vegetales, que se utiliza como tónico del corazón. * * * cafeína f. *Alcaloide del café. ≃ Teína. * * * cafeína. f. Quím. Alcaloide, con propiedades cardiotónicas, que… …   Enciclopedia Universal

  • cafeína — {{＃}}{{LM C06512}}{{〓}} {{［}}cafeína{{］}} ‹ca·fe·í·na› {{《}}▍ s.f.{{》}} Sustancia de origen vegetal con propiedades estimulantes y que se obtiene de las semillas y de las hojas de plantas como el café, el té o el mate: • La cafeína se usa en… …   Diccionario de uso del español actual con sinónimos y antónimos

  • cafeína — Alcaloide del café y del té, dotado de fuertes propiedades neuroestimulantes y convulsivas …   Diccionario ecologico

  • cafeïna — ca|fe|ï|na Mot Pla Nom femení …   Diccionari Català-Català

  • cafeínã — / cofeínã s. f., g. d. art. cafeínei/ cofeínei …   Romanian orthography

Compartir el artículo y extractos

Link directo
… Do a right-click on the link above
and select “Copy Link”